|
+
-
๋ถ๋งํฌ ์ ์ฅ
ํนํ1์ฌ์ฌ๊ฑด
ํนํ๋ฒ์ 2013. 2. 7. ์ ๊ณ 2012ํ5707,7871 ํ๊ฒฐ
[๋ฑ๋ก๋ฌดํจ(ํน)] ์๊ณ [๊ฐ๊ณต2013์,332]
ใํ์์ฌํญใ
[1] ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ ๊ดํ ํนํ์ถ์ ๋ช
์ธ์์์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๊ธฐ์ฌ ์ ๋
[2] โ์ํฌํ
์ค ์น๋ฃ์ฉ ํผ๋ผ์กธ๋กํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋๋
ผโ์ ๋ช
์นญ์ผ๋ก ํ๋ ํนํ๋ฐ๋ช
์ ๋ํ ๋ฑ๋ก๋ฌดํจ์ฌํ์์ ํนํ๊ถ์์ธ ๊ฐ ์ธ๊ตญํ์ฌ๊ฐ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์๋ฅผ ์ ์ ํ๋ ์ ์ ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ํ ์ฌ์์์, ์ ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ผ๋ก์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ์ง ๋ชปํ์ฌ ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 42์กฐ ์ 3ํญ์ ์๋ฐฐ๋๋ฏ๋ก ๋ฑ๋ก๋ฌดํจ๋ก ๋์ด์ผ ํ๋ค๊ณ ํ ์ฌ๋ก
ใํ๊ฒฐ์์งใ
[1] ์ผ๋ฐ์ ์ผ๋ก ๊ธฐ๊ณ์ฅ์น ๋ฑ์ ๊ดํ ๋ฐ๋ช
์ ์์ด์๋ ํนํ์ถ์์ ๋ช
์ธ์์ ์ค์์๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ง ์๋๋ผ๋ ๋น์
์๊ฐ ๋ฐ๋ช
์ ๊ตฌ์ฑ์ผ๋ก๋ถํฐ ๊ทธ ์์ฉ๊ณผ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ช
ํํ๊ฒ ์ดํดํ๊ณ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ฌํํ ์ ์๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง์ผ๋, ์ด์๋ ๋ฌ๋ฆฌ ์ด๋ฅธ๋ฐ ์คํ์ ๊ณผํ์ด๋ผ๊ณ ํ๋ ํํ๋ฐ๋ช
์ ๊ฒฝ์ฐ์๋ ๋นํด ๋ฐ๋ช
์ ๋ด์ฉ๊ณผ ๊ธฐ์ ์์ค์ ๋ฐ๋ผ ์ฐจ์ด๊ฐ ์์ ์๋ ์์ง๋ง ์์ธก๊ฐ๋ฅ์ฑ ๋ด์ง ์คํ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ํ์ ํ ๋ถ์กฑํ์ฌ ์คํ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ ์๋ ์คํ์๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ง ์์ผ๋ฉด ๋น์
์๊ฐ ๊ทธ ๋ฐ๋ช
์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ช
ํํ๊ฒ ์ดํดํ๊ณ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ฌํํ ์ ์๋ค๊ณ ๋ณด๊ธฐ ์ด๋ ค์ ์์ฑ๋ ๋ฐ๋ช
์ผ๋ก ๋ณด๊ธฐ ์ด๋ ค์ด ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง๊ณ , ํนํ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์๊ตฌ๋๋ ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ ์์ด์๋ ๊ทธ ์ถ์ ์ ์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ด๋ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ด ๋ช
ํํ ๋ฐํ์ง ๊ฒฝ์ฐ์ ๊ฐ์ ํน๋ณํ ์ฌ์ ์ด ์์ง ์์ ์ด์ ํน์ ๋ฌผ์ง์ ๊ทธ์ ๊ฐ์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๊ฐ ์๋ค๋ ๊ฒ์ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ ๋ฑ์ด ๋ํ๋ ์ํ์๋ก ๊ธฐ์ฌํ๊ฑฐ๋ ๋๋ ์ด์ ๋์ ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌํ์ฌ์ผ๋ง ๋น๋ก์ ๋ฐ๋ช
์ด ์์ฑ๋์๋ค๊ณ ๋ณผ ์ ์๋ ๋์์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ์๋ค๊ณ ๋ณผ ์ ์๋ค.
[2] โ์ํฌํ
์ค ์น๋ฃ์ฉ ํผ๋ผ์กธ๋กํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋๋
ผโ์ ๋ช
์นญ์ผ๋ก ํ๋ ํนํ๋ฐ๋ช
์ ๋ํ ๋ฑ๋ก๋ฌดํจ์ฌํ์์ ํนํ๊ถ์์ธ ๊ฐ ์ธ๊ตญํ์ฌ๊ฐ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์๋ฅผ ์ ์ ํ๋ ์ ์ ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ํ ์ฌ์์์, ์ ์ ์ ๋ฐ๋ช
์๋ ์ถ์ ์ ์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ด๋ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ด ๋ช
ํํ ๋ฐํ์ง ๊ฒฝ์ฐ์ ๊ฐ์ ํน๋ณํ ์ฌ์ ์ด ์๊ณ , ๊ทธ ๋ช
์ธ์์ ์ค๋ฐ๋ํ์ ๋ฐ๊ธฐ์ฑ ๊ธฐ๋ฅ์ฅํด ์น๋ฃ ๋๋ ์๋ฐฉํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ ์ ์๋ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ ๋ฑ์ ์ํ์ ๋๋ ์ด๋ฅผ ๋์ ํ ์ ์์ ์ ๋์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๊ธฐ์ฌ๋ ์์ด์, ์ ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ผ๋ก์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ์ง ๋ชปํ์ฌ ๊ตฌ ํนํ๋ฒ(1995. 1. 5. ๋ฒ๋ฅ ์ 4892ํธ๋ก ๊ฐ์ ๋๊ธฐ ์ ์ ๊ฒ) ์ 42์กฐ ์ 3ํญ์ ์๋ฐฐ๋๋ฏ๋ก, ๋ฑ๋ก๋ฌดํจ๋ก ๋์ด์ผ ํ๋ค๊ณ ํ ์ฌ๋ก.
ใ์ฐธ์กฐ์กฐ๋ฌธใ
[1] ๊ตฌ ํนํ๋ฒ(1995. 1. 5. ๋ฒ๋ฅ ์ 4892ํธ๋ก ๊ฐ์ ๋๊ธฐ ์ ์ ๊ฒ) ์ 42์กฐ ์ 3ํญ / [2] ๊ตฌ ํนํ๋ฒ(1995. 1. 5. ๋ฒ๋ฅ ์ 4892ํธ๋ก ๊ฐ์ ๋๊ธฐ ์ ์ ๊ฒ) ์ 42์กฐ ์ 3ํญ
ใ์ฐธ์กฐํ๋กใ
[1] ๋๋ฒ์ 2001. 11. 30. ์ ๊ณ 2001ํ65 ํ๊ฒฐ(๊ณต2002์, 216), ๋๋ฒ์ 2004. 12. 23. ์ ๊ณ 2003ํ1550 ํ๊ฒฐ(2005์, 216)
ใ์ ๋ฌธใ
ใ์ ๊ณ ใ ํ์ด์ ์์ผ๋๋ ํ๋ง์ํฐ์ปฌ์ฆ (์์ก๋๋ฆฌ์ธ ๋ณํธ์ฌ ํฉ์์ฃผ ์ธ 4์ธ)
ใํผ ๊ณ ใ ์จ์ ์ด์ ์ผ์ ๋น ์ฃผ์ํ์ฌ ์ธ 5์ธ (์์ก๋๋ฆฌ์ธ ํนํ๋ฒ์ธ ์์ด์์ดํผ ์ธ 3์ธ)
ใํผ๊ณ ๋ณด์กฐ์ฐธ๊ฐ์ธใ ์ผ์์ ์ฝ ์ฃผ์ํ์ฌ (์์ก๋๋ฆฌ์ธ ๋ณ๋ฆฌ์ฌ ๋ฐ์ข
ํ)
ใ๋ณ๋ก ์ข
๊ฒฐใ 2013. 1. 15.
ใ์ฃผ ๋ฌธใ
1. ์๊ณ ์ ํผ๊ณ ๋ค์ ๋ํ ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ๋ชจ๋ ๊ธฐ๊ฐํ๋ค.
2. ์์ก๋น์ฉ์ ์ฐธ๊ฐ๋ก ์ธํ ๋ถ๋ถ์ ํฌํจํ์ฌ ๋ชจ๋ ์๊ณ ๊ฐ ๋ถ๋ดํ๋ค.
ใ์ฒญ๊ตฌ์ทจ์งใ ํนํ์ฌํ์์ด 2012. 5. 30. 2011๋น2518, 1081(๋ณํฉ) ์ฌ๊ฑด์ ๊ดํ์ฌ ํ ์ฌ๊ฒฐ ๋ฐ 2012. 7. 23. 2012๋น1068, 1067(๋ณํฉ), 1084(๋ณํฉ) ์ฌ๊ฑด์ ๊ดํ์ฌ ํ ์ฌ๊ฒฐ์ ๊ฐ ์ทจ์ํ๋ค.
ใ์ด ์ ใ
1. ๊ธฐ์ด ์ฌ์ค
๊ฐ. ์ด ์ฌ๊ฑด ํนํ๋ฐ๋ช
1) ๋ช
์นญ: ์ํฌํ
์ค ์น๋ฃ์ฉ ํผ๋ผ์กธ๋กํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋๋
ผ
2) ์ฐ์ ๊ถ์ฃผ์ฅ์ผ/๊ตญ์ ์ถ์์ผ/๋ถํ ์ถ์์ผ(๋ฒ์ญ๋ฌธ์ ์ถ์ผ)/๋ฑ๋ก์ผ/๋ฑ๋ก๋ฒํธ: 1993. 6. 9./1994. 5. 13./1999. 2. 20./2000. 5. 9./ (๋ฑ๋ก๋ฒํธ ์๋ต)
3) ํนํ๊ถ์: ์๊ณ
4) ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์
๊ฐ) 2001. 9. 28. ์ ์ ๊ณต๊ณ ๋ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์(์ดํ โ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ ๋ฐ๋ช
โ์ด๋ผ ํ๋ค.)
ใ์ฒญ๊ตฌํญ 1 ๋ด์ง 4ใ (๊ฐ ์ญ์ )
ใ์ฒญ๊ตฌํญ 5ใ 5-[2-์ํก์-5-(4-๋ฉํธ-1-ํผํ๋ผ์ง๋์ ํฌ๋)ํ๋]-1-๋ฉํธ-3-n-ํ๋กํ-1,6-๋ํ๋๋ก-7H-ํผ๋ผ์กธ๋ก[4,3-d]ํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋-7-์จ ๋๋ ์ด์ ์ ์ฝ์ ํ์ฉ๋๋ ์ผ์ ์ ์ฝ์ ํ์ฉ๋๋ ํฌ์์ ๋๋ ๋ด์ฒด์ ํจ๊ป ํฌํจํ๋, ๋จ์ฑ์ ํฌํจํ๋ ์์ปท ๋๋ฌผ์ ์์ด์ ๋ฐ๊ธฐ์ฑ ๊ธฐ๋ฅ์ฅํด์ ์น๋ฃ์ ๋๋ ์๋ฐฉ์ ์ฒ๋ฆฌ๋ฅผ ์ํ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ฉ ์ ์ฝ ์กฐ์ฑ๋ฌผ.
๋) 2011. 11. 2.( 2011๋น1081ํธ), 2012. 1. 16.( 2011๋น2518ํธ) ๋ฐ 2012. 7. 13.( 2012๋น1067, 1068, 1084ํธ) ๊ฐ ์ ์ ์ฒญ๊ตฌ๋ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์(์ดํ โ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
โ์ด๋ผ ํ๋ค.)
ใ์ฒญ๊ตฌํญ 5ใ 5-[2-์ํก์-5-(4-๋ฉํธ-1-ํผํ๋ผ์ง๋์ ํฌ๋)ํ๋]-1-๋ฉํธ-3-n-ํ๋กํ-1,6-๋ํ๋๋ก-7H-ํผ๋ผ์กธ๋ก[4,3-d]ํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋-7-์จ(์ดํ โ์ค๋ฐ๋ํโ์ด๋ผ ํ๋ค) ๋๋ ์ด์ ์ ์ฝ์ ํ์ฉ๋๋ ์ผ์ ์ ์ฝ์ ํ์ฉ๋๋ ํฌ์์ ๋๋ ๋ด์ฒด์ ํจ๊ป ํฌํจํ๋, ๋จ์ฑ์ ์์ด์ ๋ฐ๊ธฐ์ฑ ๊ธฐ๋ฅ์ฅํด์ ์น๋ฃ์ ๋๋ ์๋ฐฉ์ ์ฒ๋ฆฌ๋ฅผ ์ํ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ฉ ์ ์ฝ ์กฐ์ฑ๋ฌผ(๋ฐ์ค์ ์น ๋ถ๋ถ์ด ์ ์ ์ฒญ๊ตฌ๋ ๋ถ๋ถ์ด๋ค).
๋. ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
๋ค
1) ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
1(๊ฐ ์ 4ํธ์ฆ)
๊ฐ) ๊ณต๊ณ ์ผ/๊ณต๊ฐ๊ฐํ๋ฌผ: 1994. 7. 23./๋ํ๋ฏผ๊ตญ ํนํ๊ณต๋ณด ์ 1994-6628ํธ
๋) ๋ช
์นญ: ํผ๋ผ์กธ๋กํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋๋
ผ ์์ง๋ ์น๋ฃ์
2) ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
2(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ)
๊ฐ) ๊ณต๊ฐ์ผ/๊ณต๊ฐ๊ฐํ๋ฌผ: 1993๋
4์/๋
ผ๋ฌธ(โDrug News and Perspectiveโ ์ 6๊ถ ์ 3ํธ 150~156๋ฉด)
๋) ์ ๋ชฉ: ํฌ์คํฌ๋์์คํ
๋ผ์ (์ดํ โPDEโ๋ผ ํ๋ค) TAGIMG00 ์ต์ ์ (Phosphodiesterase TAGIMG01 Inhibitors)
3) ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
3(๊ฐ ์ 6ํธ์ฆ)
๊ฐ) ๊ณต๊ฐ์ผ/๊ณต๊ฐ๊ฐํ๋ฌผ: 1992. 1. 9./๋
ผ๋ฌธ(โThe New England Journal of Medicineโ ์ 326๊ถ ์ 2ํธ 90~94๋ฉด)
๋) ์ ๋ชฉ: ๋น์๋๋ ๋ ๋ฆฐ์ฑ, ๋น์ฝ๋ฆฐ์ฑ ์ ๊ฒฝ์ ๋ฌ์์ ํด๋ฉด์ฒด์ ์ด์ ๋งค๊ฐ์๋ก์์ ์ฐํ์ง์(Nitric Oxide as a Mediator of Relaxation of the Corpus Cavernosum in Response to Nonadrenergic, Noncholinergic Neurotransmission)
๋ค. ์ ์ฐจ์ ๊ฒฝ์
1) ํผ๊ณ ์จ์ ์ด์ ์ผ์ ๋น ์ฃผ์ํ์ฌ(์ดํ โํผ๊ณ 1โ์ด๋ผ ํ๋ค)๋ 2011. 5. 12. ํนํ์ฌํ์์ ์๊ณ ๋ฅผ ์๋๋ก ํ์ฌ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ ๋ฐ๋ช
์, ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ๊ทธ ๋ฐ๋ช
์ด ์ํ๋ ๊ธฐ์ ๋ถ์ผ์์ ํต์์ ์ง์์ ๊ฐ์ง ์(์ดํ โํต์์ ๊ธฐ์ ์โ๋ผ ํ๋ค)๊ฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๋ํ์ฌ ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ผ๋ก์์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์๊ณ , ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ์ํ์ฌ ๋ท๋ฐ์นจ๋์ง๋ ์๋ํ๋ฉฐ, ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
๋ค๋ก๋ถํฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ๋ฐ๋ช
ํ ์ ์๋ ๊ฒ์ด์ด์ ์ง๋ณด์ฑ๋ ๋ถ์ ๋๋ค๋ ์ด์ ๋ก ๋ฑ๋ก๋ฌดํจ์ฌํ( 2011๋น1081ํธ)์ ์ฒญ๊ตฌํ์๊ณ , ํผ๊ณ ํ๋ฏธ์ฝํ ์ฃผ์ํ์ฌ(์ดํ โํผ๊ณ 2โ๋ผ ํ๋ค)๋ 2011. 10. 12. ํนํ์ฌํ์์ ์๊ณ ๋ฅผ ์๋๋ก ํ์ฌ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ ๋ฐ๋ช
์, ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๋ํ์ฌ ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ผ๋ก์์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ์ง ๋ชปํ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ๋ฏธ์์ฑ๋ฐ๋ช
์๋ ํด๋น๋๊ณ , ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
๋ค ๋ฑ์ผ๋ก๋ถํฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ๋ฐ๋ช
ํ ์ ์๋ ๊ฒ์ด์ด์ ์ง๋ณด์ฑ๋ ๋ถ์ ๋๋ค๋ ์ด์ ๋ก ๋ฑ๋ก๋ฌดํจ์ฌํ( 2011๋น2518ํธ)์ ์ฒญ๊ตฌํ์์ผ๋ฉฐ, ํผ๊ณ 1์ด ์ ๊ธฐํ 2011๋น1081ํธ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ ์ฌ๊ฑด์ ์งํ ์ค์ ํผ๊ณ ์ผ์์ฝํ ์ฃผ์ํ์ฌ(์ดํ โํผ๊ณ 3โ์ด๋ผ ํ๋ค)๋ ์ฒญ๊ตฌ์ธ ์ธก์ผ๋ก ๋น์ฌ์์ฐธ๊ฐ๋ฅผ ํ์๊ณ , ์ผ์์ ์ฝ ์ฃผ์ํ์ฌ, ์ฃผ์ํ์ฌ ๋น์จ์๋์ ์ฝ ๋ฐ ๋ณด๋ น์ ์ฝ ์ฃผ์ํ์ฌ๋ ํผ๊ณ 1์ ์ํ์ฌ ๊ฐ ๋ณด์กฐ์ฐธ๊ฐ๋ฅผ ํ์๋ค.
2) ์๊ณ ๋ 2011. 11. 2. ํผ๊ณ 1์ด ์ ๊ธฐํ ์ 2011๋น1081ํธ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ ์ฌ๊ฑด์์, 2012. 1. 16. ํผ๊ณ 2๊ฐ ์ ๊ธฐํ ์ 2011๋น2518ํธ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ ์ฌ๊ฑด์์ ๊ฐ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ผ๋ก ๊ณ ์น๋ ๋ด์ฉ์ ์ ์ ์ฒญ๊ตฌ(์ดํ โ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ฒญ๊ตฌโ๋ผ ํ๋ค)๋ฅผ ํ์๊ณ , ํนํ์ฌํ์์ ์ ๊ฐ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ ์ฌ๊ฑด์ ๋ณํฉํ์ฌ ์ฌ๋ฆฌํ ๋ค์, 2012. 5. 30. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ฒญ๊ตฌ๋ ์ ๋ฒํ๋ค๋ฉฐ ์ด๋ฅผ ๋ฐ์๋ค์ด๋, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์, ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ์ ํํ ์ดํดํ๊ณ ์ฌํํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๊ณ , ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ์ํ์ฌ ๋ท๋ฐ์นจ๋์ง๋ ์๋ํ๋ฉฐ, ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
1, 2 ๋๋ ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
๋ค์ ์ํ์ฌ ์ง๋ณด์ฑ๋ ๋ถ์ ๋๋ค๋ ์ด์ ๋ก ํผ๊ณ 1, 2์ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ๋ฐ์๋ค์ด๋ ์ฌ๊ฒฐ(์ดํ โ์ด ์ฌ๊ฑด ์ 1์ฌ๊ฒฐโ์ด๋ผ ํ๋ค)์ ํ์๋ค.
3) ํผ๊ณ ๋์์ ์ฝ ์ฃผ์ํ์ฌ(์ดํ โํผ๊ณ 4โ๋ผ ํ๋ค), ํผ๊ณ ์ผ์ง์ ์ฝ ์ฃผ์ํ์ฌ(์ดํ โํผ๊ณ 5โ๋ผ ํ๋ค)๋ ๊ฐ 2012. 4. 12., ํผ๊ณ ํ๊ตญ ์ ๋์จ์ ์ฝ ์ฃผ์ํ์ฌ(์ดํ โํผ๊ณ 6โ์ด๋ผ ํ๋ค)๋ 2012. 4. 16. ๊ฐ ํนํ์ฌํ์์ ์๊ณ ๋ฅผ ์๋๋ก ํ์ฌ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ ๋ฐ๋ช
์, ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๋ํ์ฌ ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ผ๋ก์์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์๊ณ , ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ์ํ์ฌ ๋ท๋ฐ์นจ๋์ง๋ ์๋ํ๋ฉฐ, ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
2 ๋ฑ์ผ๋ก๋ถํฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ๋ฐ๋ช
ํ ์ ์๋ ๊ฒ์ด์ด์ ์ง๋ณด์ฑ๋ ๋ถ์ ๋๋ค๋ ์ด์ ๋ก ๋ฑ๋ก๋ฌดํจ์ฌํ(๊ฐ๊ฐ 2012๋น1067ํธ, 2012๋น1068ํธ ๋ฐ 2012๋น1084ํธ)์ ์ฒญ๊ตฌํ์๋ค.
4) ์๊ณ ๋ 2012. 7. 13. ํผ๊ณ 4, 5, 6์ด ๊ฐ๊ฐ ์ ๊ธฐํ ์ 2012๋น1067ํธ, 2012๋น1068ํธ ๋ฐ 2012๋น1084ํธ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ ์ฌ๊ฑด์์ ๊ฐ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ํ์๊ณ , ํนํ์ฌํ์์ ์ 3๊ฑด์ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ ์ฌ๊ฑด์ ๋ณํฉํ์ฌ ์ฌ๋ฆฌํ ๋ค์, 2012. 7. 23. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ฒญ๊ตฌ๋ ์ ๋ฒํ๋ค๋ฉฐ ์ด๋ฅผ ๋ฐ์๋ค์ด๋, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์, ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ์ ํํ ์ดํดํ๊ณ ์ฌํํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๊ณ , ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ์ํ์ฌ ๋ท๋ฐ์นจ๋์ง๋ ์๋ํ๋ฉฐ, ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
2 ๋ฑ์ ์ํ์ฌ ์ง๋ณด์ฑ๋ ๋ถ์ ๋๋ค๋ ์ด์ ๋ก ํผ๊ณ 4, 5, 6์ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ๋ฐ์๋ค์ด๋ ์ฌ๊ฒฐ(์ดํ โ์ด ์ฌ๊ฑด ์ 2์ฌ๊ฒฐโ์ด๋ผ ํ๋ค)์ ํ์๋ค.
[์ธ์ ๊ทผ๊ฑฐ] ๋คํผ ์๋ ์ฌ์ค, ๊ฐ ์ 1 ๋ด์ง 6ํธ์ฆ(๊ฐ์ง๋ฒํธ๊ฐ ์๋ ๊ฒ์ ๊ฐ์ง๋ฒํธ ํฌํจ), ๊ฐ ์ 48ํธ์ฆ, ๋ณ๋ก ์ ์ฒด์ ์ทจ์ง
2. ๋น์ฌ์ ์ฃผ์ฅ์ ์์ง
๊ฐ. ์๊ณ ์ ์ฃผ์ฅ
โ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์ ์ค ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ ๋ถ๋ถ์ ์ ์ธํ ๋๋จธ์ง ๋ถ๋ถ์ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์์ผ ์ ์ ๊ณต์ง๋์ด ์๊ณ , ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ ํฌํจ๋์ง ์๋ํ๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์๋ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ๊ธฐ ์ํ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ์ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ๋ถํ์ํ๋ค. โก ์ค๋ น ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์ ์ค ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ ๋ํ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ๊ธฐ ์ํ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ์ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ํ์ํ๋ค๊ณ ํ๋๋ผ๋, ํต์์ ๊ธฐ์ ์๋ผ๋ฉด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ๊ธฐ์ฌ๋ก๋ถํฐ ์ค๋ฐ๋ํ์ ์์ ์คํ์ ๋ฐ๋ฅธ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์
ํ ์ ์๊ณ , ๋ํ ์ ๋์ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋์ ํ ์ ์์ ์ ๋์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์์ผ๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์๋ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๊ดํ ๊ธฐ์ฌ๋ถ๋น์ ์๋ฒ์ด ์๋ค. โข ๋์๊ฐ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๊ดํ ๊ธฐ์ฌ๋ถ๋น์ ์๋ฒ์ด ์๋ค๊ณ ํ๋๋ผ๋, ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ถ๋น ์ฌ๋ถ์ ๋ฏธ์์ฑ๋ฐ๋ช
ํด๋น ์ฌ๋ถ๋ ๋ณ๊ฐ์ด๋ฏ๋ก ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ์ง ๋ชปํ๋ค๊ณ ํ์ฌ ๋น์ฐํ ๋ฏธ์์ฑ๋ฐ๋ช
์ ํด๋นํ๋ค๊ณ ๋ณด๊ธฐ๋ ์ด๋ ต๋ค. โฃ ๋ํ ๋ฐ๋ช
์ด ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ์ํ์ฌ ๋ท๋ฐ์นจ๋๋์ง ์ฌ๋ถ๋ ํต์์ ๊ธฐ์ ์์ ์
์ฅ์์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ ์ฌํญ๊ณผ ๋์๋๋ ์ฌํญ์ด ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์๋์ง ์ฌ๋ถ์ ์ํ์ฌ ํ๋จํ์ฌ์ผ ํ๋ ๊ฒ์ด๊ณ , ์ค์์์ ์ํ์ฌ ๋ท๋ฐ์นจ๋๋์ง ์ฌ๋ถ๋ก ํ๋จํ ๊ฒ์ ์๋๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถฉ๋ถํ ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ์ํ์ฌ ๋ท๋ฐ์นจ๋๋ค๊ณ ๋ณด์์ผ ํ๋ค. โค ํํธ ์ข
๋์๋ ํ๊ดํ์ฅ์ ๋ฅผ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌํ๋ ๊ฒฝ์ฐ ์ ์ ์์ฉ์ ์ํ์ฌ ์ ์ ํ๊ด์ด ํ์ฅ๋๊ณ , ๋ง์ด ํ๊ด์ ๊ฐ๊น์ด ์๊ฒฝ์๋ ํ์ก ๊ณต๊ธ์ด ์ค์ด๋ค๊ฒ ๋์ด ์คํ๋ ค ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์ ์ด๋ํ๋ ๋ถ์์ฉ์ด ๋ํ๋๊ฒ ๋๋ค๋ ๊ธฐ์ ์ ํธ๊ฒฌ์ด ์์๋๋ฐ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํ๊ดํ์ฅ์ ์ธ PDEv ์ต์ ์ ๋ฅผ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌํจ์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์ ์น๋ฃํจ์ผ๋ก์จ ์ ๊ธฐ์ ์ ํธ๊ฒฌ์ ๊ทน๋ณตํ ๊ฒ์ด๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
๋ค๋ก๋ถํฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ๋์ถํ ์ ์๋ ์ง๋ณด์ฑ์ด ์๋ ๋ฐ๋ช
์ผ๋ก ๋ด์ด ํ๋นํ๋ค.
๋ฐ๋ผ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ํนํ๋ฐ๋ช
์ ๋ฑ๋ก์ ๋ฌดํจ๋ก ํ๋จํ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ 1, 2์ฌ๊ฒฐ์ ๋ชจ๋ ๋ถ๋นํ๋ค.
๋. ํผ๊ณ ๋ค์ ์ฃผ์ฅ
โ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ฐ์ ์ผ ์ ์ ๋ช
ํํ ๋ฐํ์ก๋ค๊ณ ๋ณผ ์ ์๊ณ , ์ฝ๋ฌผ์ ํฌ์ฌ ๊ฒฝ๋ก์ ์ํ์ฌ ์ฒด๋ด์์์ ๊ตฌ์กฐ์ ๋ณํ๊ฐ ์ข์ฐ๋๊ธฐ๋ ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๋ํด์๋ ์ ๋์ ์ธ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ด์ผ ํ๋๋ฐ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์๋ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ๋ฅผ ํฌํจํ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๊ดํ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์์ผ๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ฏธ์์ฑ๋ฐ๋ช
๋๋ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ๋ถ๋น์ ํด๋นํ๋ค. โก ๋ํ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ์ํ์ฌ ๋ท๋ฐ์นจ๋์ด ์๋ค๊ณ ๋ณผ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์์๋ ๊ธฐ์ฌ๋ถ๋น๊ฐ ์๋ค. โข ๋์๊ฐ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
๊ณผ ๊ฐ์ด ํ๊ดํ์ฅ์ ๋ฅผ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌํ๋ ๊ฒฝ์ฐ์ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์ ์ด๋ํ๋ค๋ ๊ธฐ์ ์ ํธ๊ฒฌ์ ์์๊ณ , ์ค๋ฐ๋ํ์ ํจ๊ณผ๊ฐ ์ข
๋์ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ๋ณด๋ค ํ์ ํ ๊ฒ์์ ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ์ฝ๊ฒ ์์ธกํ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
๋ค๋ก๋ถํฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ๋์ถํ ์ ์๋ ๊ฒ์ผ๋ก์ ๊ทธ ์ง๋ณด์ฑ๋ ๋ถ์ ๋๋ค.
๋ฐ๋ผ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ํนํ๋ฐ๋ช
์ ์ด๋ ๋ชจ๋ก ๋ณด๋ ๊ทธ ๋ฑ๋ก์ด ๋ฌดํจ๋ก ๋์ด์ผ ํ ๊ฒ์ธ๋ฐ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ 1, 2์ฌ๊ฒฐ์ ๋ชจ๋ ์ด์ ๊ฒฐ๋ก ์ ๊ฐ์ดํ์์ผ๋ฏ๋ก ์ ๋นํ๋ค[ํผ๊ณ ๋ค์ ์ฃผ์ฅ ๋ด์ฉ์ด ๋ค์ ๋ค๋ฅด๊ณ , ์ผ๋ถ ํผ๊ณ ๋ ์๋ฌด๋ฐ ์์ํ์๋ฅผ ํ ๋ฐ ์์ง๋ง, ํนํ๋ฌดํจ์ฌ๊ฒฐ์ ๋ฐ์ ํนํ๊ถ์๊ฐ ๋์ผํ ํนํ๊ถ์ ๊ดํ์ฌ ๋ฌดํจ์ฌํ์ ์ฒญ๊ตฌํ ๋ณต์์ ์๋๋ฐฉ์ ๋น์ฌ์๋ก ํ์ฌ ์ฌ๊ฒฐ์ทจ์์์ก์ ์ ๊ธฐํ์ฌ ๊ทธ ๋ณต์์ ์๋๋ฐฉ์ด ๊ณต๋ํผ๊ณ ๊ฐ ๋ ๊ฒฝ์ฐ ๊ทธ ๋น์ฌ์๋ค ์ฌ์ด๋ ์นํจ์ ํฉ์ผํ์ ์ด ์์ฒญ๋๋ ์ด๋ฅธ๋ฐ ์ ์ฌํ์์ ๊ณต๋์์ก ๊ด๊ณ์ ์๊ฒ ๋๋ค๊ณ ๋ด์ด ํ๋นํ๊ณ ( ๋๋ฒ์ 2009. 5. 28. ์ ๊ณ 2007ํ1510 ํ๊ฒฐ ์ฐธ์กฐ), ์ด๋ ๋ณ๋๋ก ์ฌํ์ ์ฒญ๊ตฌํ์ฌ ๊ฐ๊ฐ์ ํนํ๋ฌดํจ์ฌ๊ฒฐ์ ๋ฐ์ ๋น์ฌ์๋ค์ด ๊ทธ ์ฌ๊ฒฐ์ทจ์์์ก์ ์ด๋ฅด๋ฌ ๋ณ๋ก ์ด ๋ณํฉ๋จ์ผ๋ก์จ ๊ณต๋ํผ๊ณ ์ ์ง์์ ์๊ฒ ๋ ๊ฒฝ์ฐ์๋ ๋ง์ฐฌ๊ฐ์ง๋ผ ํ ๊ฒ์ด๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ํผ๊ณ ๋ค ์ค ์ด๋ ์ผ๋ฐฉ์ ์ ๋ฆฌํ ์์กํ์๋ ์ด๋ ๊ฒ์ด๋ ํผ๊ณ ๋ค ๋ชจ๋์ ์ด์ต์ ์ํ์ฌ ํจ๋ ฅ์ด ์๋ค( ํ์ ์์ก๋ฒ ์ 8์กฐ ์ 2ํญ, ๋ฏผ์ฌ์์ก๋ฒ ์ 67์กฐ ์ 1ํญ ์ฐธ์กฐ)].
3. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ถ๋น๊ฐ ์๋์ง ์ฌ๋ถ
ํนํ์ฌํ์์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ๋ฐ์๋ค์ธ ์กฐ์น์ ๋ํ์ฌ๋ ์์ ๊ฐ์ด ํผ๊ณ ๋ค์ด ๋คํฌ์ง ์๋ํ๊ณ ์์ผ๋ฏ๋ก, ์๋์์๋ ํธ์์ ๋จผ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ์ฒญ๊ตฌ๊ฐ ๋ฐ์๋ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ถ๋น๊ฐ ์๋์ง ์ฌ๋ถ์ ๋ํ์ฌ ์ดํด๋ณธ๋ค.
๊ฐ. ๊ด๋ จ ๋ฒ๋ฆฌ
์ผ๋ฐ์ ์ผ๋ก ๊ธฐ๊ณ์ฅ์น ๋ฑ์ ๊ดํ ๋ฐ๋ช
์ ์์ด์๋ ํนํ์ถ์์ ๋ช
์ธ์์ ์ค์์๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ง ์๋๋ผ๋ ๋น์
์๊ฐ ๋ฐ๋ช
์ ๊ตฌ์ฑ์ผ๋ก๋ถํฐ ๊ทธ ์์ฉ๊ณผ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ช
ํํ๊ฒ ์ดํดํ๊ณ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ฌํํ ์ ์๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง์ผ๋, ์ด์๋ ๋ฌ๋ฆฌ ์ด๋ฅธ๋ฐ ์คํ์ ๊ณผํ์ด๋ผ๊ณ ํ๋ ํํ๋ฐ๋ช
์ ๊ฒฝ์ฐ์๋ ๋นํด ๋ฐ๋ช
์ ๋ด์ฉ๊ณผ ๊ธฐ์ ์์ค์ ๋ฐ๋ผ ์ฐจ์ด๊ฐ ์์ ์๋ ์์ง๋ง ์์ธก๊ฐ๋ฅ์ฑ ๋ด์ง ์คํ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ํ์ ํ ๋ถ์กฑํ์ฌ ์คํ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ ์๋ ์คํ์๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ง ์์ผ๋ฉด ๋น์
์๊ฐ ๊ทธ ๋ฐ๋ช
์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ช
ํํ๊ฒ ์ดํดํ๊ณ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ฌํํ ์ ์๋ค๊ณ ๋ณด๊ธฐ ์ด๋ ค์ ์์ฑ๋ ๋ฐ๋ช
์ผ๋ก ๋ณด๊ธฐ ์ด๋ ค์ด ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง๊ณ , ํนํ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์๊ตฌ๋๋ ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ ์์ด์๋ ๊ทธ ์ถ์ ์ ์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ด๋ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ด ๋ช
ํํ ๋ฐํ์ง ๊ฒฝ์ฐ์ ๊ฐ์ ํน๋ณํ ์ฌ์ ์ด ์์ง ์์ ์ด์ ํน์ ๋ฌผ์ง์ ๊ทธ์ ๊ฐ์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๊ฐ ์๋ค๋ ๊ฒ์ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ ๋ฑ์ด ๋ํ๋ ์ํ์๋ก ๊ธฐ์ฌํ๊ฑฐ๋ ๋๋ ์ด์ ๋์ ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌํ์ฌ์ผ๋ง ๋น๋ก์ ๋ฐ๋ช
์ด ์์ฑ๋์๋ค๊ณ ๋ณผ ์ ์๋ ๋์์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ์๋ค๊ณ ๋ณผ ์ ์๋ค( ๋๋ฒ์ 2001. 11. 30. ์ ๊ณ 2001ํ65 ํ๊ฒฐ, ๋๋ฒ์ 2004. 12. 23. ์ ๊ณ 2003ํ1550 ํ๊ฒฐ ๋ฑ ์ฐธ์กฐ).
๋. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ด ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ ํด๋นํ๋์ง ์ฌ๋ถ
์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์์๋ โ์ค๋ฐ๋ํ ๋๋ ์ด์ ์ ์ฝ์ ํ์ฉ๋๋ ์ผ์ ์ ์ฝ์ ํ์ฉ๋๋ ํฌ์์ ๋๋ ๋ด์ฒด์ ํจ๊ป ํฌํจํ๋, ๋จ์ฑ์ ์์ด์ ๋ฐ๊ธฐ์ฑ ๊ธฐ๋ฅ์ฅํด์ ์น๋ฃ์ ๋๋ ์๋ฐฉ์ ์ฒ๋ฆฌ๋ฅผ ์ํ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ฉ ์ ์ฝ ์กฐ์ฑ๋ฌผโ์ด ํนํ์ฒญ๊ตฌ์ ๋์๋ฌผ๋ก ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ผ๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๊ฒฐ๊ตญ ์ค๋ฐ๋ํ์ด ๊ฐ์ง๊ณ ์๋ ๋ฐ๊ธฐ์ฑ ๊ธฐ๋ฅ์ฅํด์ ๋ํ ์น๋ฃ ๋๋ ์๋ฐฉํจ๊ณผ์ ๊ดํ ๋ฐ๋ช
์ด๋ผ ํ ๊ฒ์ด์ด์ ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ ํด๋นํ๋ค.
๋ค. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์ ์ ์ ์ค๋ฐ๋ํ์ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ด ๋ช
ํํ ๋ฐํ์ก๋์ง ์ฌ๋ถ
1) ์ค๋ฐ๋ํ์ด PDEv ์ต์ ์ ๋ผ๋ ์ ์ด ๋ช
ํํ๊ฒ ๋ฐํ์ก๋์ง ์ฌ๋ถ
๊ฐ ์ 21ํธ์ฆ, ์๋ ์ 3ํธ์ฆ์ 1, 2์ ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ์ ๋ณ๋ก ์ ์ฒด์ ์ทจ์ง๋ฅผ ์ข
ํฉํ๋ฉด, ์๊ณ ๋ 1991. 6. 19. โํผ๋ผ์กธ๋กํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋๋
ผ ์์ง๋ ์น๋ฃ์ โ๋ผ๋ ๋ช
์นญ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ํ๋ฏผ๊ตญ ์ถ์๋ฒํธ (์ถ์๋ฒํธ ์๋ต)๋ก ํนํ์ถ์ํ์๊ณ , 1994. 1. 28. ์ ํนํ์ถ์์ ๋ํ ๋ณด์ ์๋ฅผ ์ ์ถํ ์ฌ์ค, ์ ์ต์ด์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์๊ฐ 1992. 1. 29. ๋ํ๋ฏผ๊ตญ ๊ณต๊ฐ๋ฒํธ ์ 1992-761ํธ ๊ณต๊ฐํนํ๊ณต๋ณด์ ์ํ์ฌ ๊ณต๊ฐ๋ ์ฌ์ค์ด ๊ฐ ์ธ์ ๋๋๋ฐ, ํนํ์ ๊ดํ ์ฆ๋ช
, ์๋ฅ์ ๋ฑ๋ณธ ๋๋ ์ด๋ณธ์ ๊ต๋ถ, ํนํ์๋ถ ๋ฐ ์๋ฅ์ ์ด๋ ๋๋ ๋ณต์ฌ๋ฅผ ํ์๋ก ํ๋ ์๋ ํนํ์ฒญ์ฅ์๊ฒ ์ด๋ฅผ ์ ์ฒญํ์ฌ ์ด๋ํ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก[ ๊ตฌ ํนํ๋ฒ(1995. 1. 5. ๋ฒ๋ฅ ์ 4892ํธ๋ก ๊ฐ์ ๋๊ธฐ ์ ์ ๊ฒ, ์ดํ ๊ฐ๋ค) ์ 216์กฐ ์ 1ํญ ์ฐธ์กฐ], ์ ์ต์ด์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์ถ์๋ช
์ธ์(์๋ ์ 3ํธ์ฆ์ 2) ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ ์ ์ฒด๋ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์์ผ(1994. 5. 13.) ์ด์ ์ผ๋ก์ ์ ๊ณต๊ฐํนํ๊ณต๋ณด๊ฐ ๊ณต๊ฐ๋ 1992. 1. 29.๋ถํฐ ์ด๋๊ฐ๋ฅํ๋๋ก ๊ณต์ค์ ๊ณต๊ฐ๋์๊ณ , ์ ํนํ์ถ์์ ๋ํ ๋ณด์ ์(๊ฐ ์ 21ํธ์ฆ)์ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ ์ญ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์์ผ(1994. 5. 13.) ์ด์ ์ผ๋ก์ ์ ํนํ์ถ์์ ๋ํ ๋ณด์ ์๊ฐ ์ ์ถ๋ 1994. 1. 28.๋ถํฐ ์ด๋๊ฐ๋ฅํ๋๋ก ๊ณต์ค์ ๊ณต๊ฐ๋์๋ค๊ณ ๋ด์ด ํ๋นํ๋ค[์ด์ ๋ํ์ฌ ํผ๊ณ ๋ค์, ํนํ์ฒญ์ฅ์ด ๊ทธ ์ด๋์ ํ๊ฐํ์ง ์๋ํ๋ ๊ฒฝ์ฐ๋ ์์ผ๋ฏ๋ก ์ ์ต์ด์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์ถ์๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ ์ ์ฒด ๋ฐ ์ ํนํ์ถ์์ ๋ํ ๋ณด์ ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ์ด ์ ๊ฐ ์ผ์๊ฒฝ ๊ณต์ค์ ๊ณต๊ฐ๋์๋ค๊ณ ๋ณด๊ธฐ๋ ์ด๋ ต๋ค๋ ์ทจ์ง๋ก ์ฃผ์ฅํ๋, ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 216์กฐ ์ 2ํญ์ ์ํ๋ฉด ํนํ์ฒญ์ฅ์ ๊ทธ ์ 1ํญ์ ์ ์ฒญ์ด ์๋๋ผ๋ ์ถ์๊ณต๊ณ ๋๋ ์ถ์๊ณต๊ฐ๋์ง ์๋ํ ํนํ์ถ์์ ๊ดํ ์๋ฅ์ ๊ณต๊ณต์ ์ง์ ๋๋ ์ ๋ํ ํ์์ ๋ฌธ๋ํ๊ฒ ํ ์ผ๋ ค๊ฐ ์๋ ๊ฒ์ ์ด๋ฅผ ํ๊ฐํ์ง ์๋ํ ์ ์๋ค๊ณ ๋ง ๊ท์ ๋์ด ์์ ๋ฟ์ธ๋ฐ, ํนํ์ฒญ์ฅ์ด ์ ์ต์ด์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์ถ์๋ช
์ธ์ ๋๋ ์ ํนํ์ถ์์ ๋ํ ๋ณด์ ์์ ๋ํ ์ด๋์ ์ฒญ์ ๋ถํํ ์ฌ์ค์ด ์์๋ค๋ ์ ์ ๋ํ ์๋ฌด๋ฐ ์ฃผ์ฅยท์
์ฆ์ด ์์ผ๋ฏ๋ก ํผ๊ณ ๋ค์ ์ ์ฃผ์ฅ์ ๋ฐ์๋ค์ผ ์ ์๋ค( ๋๋ฒ์ 2009. 12. 24. ์ ๊ณ 2009๋ค72056 ํ๊ฒฐ ์ฐธ์กฐ)].
์ดํผ๊ฑด๋, ์ ํนํ์ถ์์ ๋ํ ๋ณด์ ์์๋ โ๋ณธ ๋ฐ๋ช
์ ํนํ ๋ฐ๋์งํ ๊ฐ๊ฐ์ ํํฉ๋ฌผ๋ค์ ํ๊ธฐ์ ํํฉ๋ฌผ๋ค์ ํฌํจํ๋ค: โฆ 5-[2-์ํก์-5-(4-๋ฉํธํผํ๋ผ์ง๋์คํฌ๋)ํ๋]-1-๋ฉํธ-3-n-ํ๋กํ-1,6-๋ํ์ด๋๋ก-7H-ํผ๋ผ์กธ๋ก[4,3-d]ํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋-7-์จโ(๊ฐ ์ 21ํธ์ฆ ์ค ๋ช
์ธ์ ๋ณธ๋ฌธ 6๋ฉด ๋ฐ์ผ๋ก๋ถํฐ 4~5ํ, ๊ฐ์ 7๋ฉด 3~5ํ), โcGMP ๋ฐ cAMP PDEs์ ๋ํ ํํฉ๋ฌผ ์นํ๋๋ฅผ ์ด๋ค์ IC50๊ฐ(ํจ์ ํ์ฑ์ 50% ์ต์ ํ๋๋ฐ ํ์ํ ์ต์ ์ ์ ๋๋)์ ์ธก์ ํจ์ผ๋ก์จ ํ๊ฐํ๋ค. PDE ํจ์๋ฅผ ๋ณธ์ง์ ์ผ๋ก ๋๋ธ์ . ์ ์ด. ํฐ์จ ๋ฑ์ ๋ฐฉ๋ฒ(W. J. Thompson et al.; Biochem, 1971, 10, 311)์ ์ํด ๋๋นํธ์ ํ์ํ ๋ฐ ๋ํธ์ ์ ์ฅ์ผ๋ก๋ถํฐ ๋จ๋ฆฌํ๋ค. ์นผ์/์นผ๋ชจ๋๋ฆฐ(Ca/CAM)-๋
๋ฆฝ์ฑ cGMP PDE์ cGMP-์ต์ ๋ cAMP PDE ํจ์๋ฅผ ๋๋นํธ์ ํ์ํ์ผ๋ก๋ถํฐ ์๋ํ๋ ๋ฐ๋ฉด, ๋ํธ ์ ์ฅ์ 4๊ฐ์ ์ฃผ์ PDE ํจ์ ์ค์์ Ca/CAM ์์กด์ฑ cGMP PDE(๋ถํ I)๋ฅผ ๋จ๋ฆฌํ๋ค. ๋๋ธ์ . ์ ์ด. ํฐ์จ ๋ฐ ์ . ์ . ์ ํ๋งจ(M. M. Appleman)์ ํ๋ถ์ ๋ฐฉ๋ฒ(Biochem, 1979, 18, 5228)์ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ฌ์ฉํ์ฌ ๋ถ์์ ์ํํ๋ค. ์ํ์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋ค์๊ณผ ๊ฐ๊ณ , ์ด๋ก๋ถํฐ ๋ณธ ๋ฐ๋ช
์ ํํฉ๋ฌผ์ ๋ cGMP PDEs ๋ชจ๋์ ๋ํด์ ๊ฐ๋ ฅํ๊ณ ์ ํ์ ์ธ ์ต์ ์ ์์ ์ ์ ์๋ค.โ(๊ฐ ์ 21ํธ์ฆ ์ค ๋ช
์ธ์ ๋ณธ๋ฌธ 14๋ฉด ๋ฐ์ผ๋ก๋ถํฐ 7ํ ~ ๊ฐ์ 15๋ฉด 6ํ), โ์ํ๊ด ๋ด PDE ์ต์ ์ํ ๋ฐ์ดํฐ: ์นผ์/์นผ๋ชจ๋๋ฆฐ(Ca/CAM)-๋
๋ฆฝ์ฑ 3โ, 5โ-๋ชจ๋
ธํฌ์คํ์ดํธ PDE(cGMP PDE)์ cGMP-์ต์ ๋ 3โ, 5โ-๋ชจ๋
ธํฌ์คํ์ดํธ PDE(cAMP PDE)์ ์ ํ์ฑ ์ค ์ค์์ 12์ ์นผ์/์นผ๋ชจ๋๋ฆฐ(Ca/CAM)-๋
๋ฆฝ์ฑ 3โ, 5โ-๋ชจ๋
ธํฌ์คํ์ดํธ PDE(cGMP PDE)์ ๋ํ ์ต์ ํ์ฑ์ ๋ณด์ด๋ IC50๊ฐ์ 3.6nM์ด๊ณ , cGMP-์ต์ ๋ 3โ, 5โ-๋ชจ๋
ธํฌ์คํ์ดํธ PDE(cAMP PDE)์ ๋ํ ์ต์ ํ์ฑ์ ๋ณด์ด๋ IC50๊ฐ์ 65,000์ด๋ค.โ(๊ฐ ์ 21ํธ์ฆ ์ค ๋ช
์ธ์ ๋ณธ๋ฌธ 16๋ฉด 1~4ํ, ๊ฐ์ 16๋ฉด ํ์ ์ค์์ 12 ์ฐธ์กฐ)๋ผ๋ ๋ด์ฉ์ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์๊ณ , ๋ค์๊ณผ ๊ฐ์ ์ ์ ๋น์ถ์ด ๋ณด๋ฉด, ์ ๋ณด์ ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ ์ค โ์นผ์/์นผ๋ชจ๋๋ฆฐ(Ca/CAM)-๋
๋ฆฝ์ฑ cGMP PDEโ๋ โPDEvโ๋ฅผ ์๋ฏธํ๋ค๊ณ ๋ณด์ธ๋ค. ์ฆ cGMP PDE๋ ์ผ๋ฐ์ ์ผ๋ก cGMP๋ฅผ ๊ฐ์๋ถํดํ๋ PDE ํจ์๋ฅผ ์๋ฏธํ๋ฏ๋ก ๋น์ฐํ cGMP์ ํน์ด์ ์ผ ์๋ฐ์ ์๋๋ฐ, ๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 151๋ฉด ํ 1์ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ์ ์ํ๋ฉด PDEv๊ฐ cGMP์ ํน์ด์ ์ธ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ ์๊ณ , ํํธ ์ ํ 1์ ๊ธฐ์ฌ๋ PDE ์ค, โ TAGIMG02์ cGMP์ ํน์ด์ ์ธ์ง ์ฌ๋ถ๊ฐ ๋ช
์์ ์ผ๋ก ๋ํ๋ ์์ง๋ ์์ผ๋ ์นผ์/์นผ๋ชจ๋๋ฆฐ(Ca/CAM)์ ์ํ ํ์ฑํ์ ์์ฑ์ ๊ฐ์ง๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ ์์์ ๋นํ์ฌ, ์ ์นผ์/์นผ๋ชจ๋๋ฆฐ(Ca/CAM)-๋
๋ฆฝ์ฑ cGMP PDE๋ ์นผ์/์นผ๋ชจ๋๋ฆฐ(Ca/CAM)์ ๋ํ์ฌ ๋
๋ฆฝ์ ์ด๋ผ๋ ์ ์์ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ๊ฒ์ด๊ณ , โก TAGIMG03 ์ญ์ cGMP์ ํน์ด์ ์ธ์ง ์ฌ๋ถ๊ฐ ๋ช
์์ ์ผ๋ก ๋ํ๋ ์์ง๋ ์์ผ๋ cAMP์ ํน์ด์ ์ธ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ ์๋ ์ด์ cGMP์ ํน์ด์ ์ผ ์ ์๋ ๊ฒ์ ๊ธฐ์ ์์์ ํด๋นํ๋ฉฐ, โข TAGIMG04, TAGIMG05๋ ๊ฐ๊ฐ cGMP์ ์ํ์ฌ ํ์ฑํ๋๊ณ , cGMP์ ์ํ์ฌ ์ต์ ๋๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ ์์ด ๋ชจ๋ cGMP์ ํน์ด์ ์ผ ์ ์๋ค.
์ฌ์ ์ด ์ด๋ฌํ๋ค๋ฉด, ์ผ๋จ ์ ํนํ์ถ์์ ๋ํ ๋ณด์ ์์ ์ํ์ฌ ์ค๋ฐ๋ํ์ PDEv์ ๋ํ ์ ํ์ ์ด๊ณ ๊ฐ๋ ฅํ ์ต์ ์ ์์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์์ผ ์ ์ ์ด๋ฏธ ๊ณต์ง๋์๋ค๊ณ ๋ ๋ณผ ์ ์๋ค[โ์กฐ์ฝ์ ์ํ์ฌ ๋ํ๋ฏผ๊ตญ ๊ตญ๋ฏผ์๊ฒ ํนํ์ถ์์ ๋ํ ์ฐ์ ๊ถ์ ์ธ์ ํ๋ ๋น์ฌ๊ตญ ๊ตญ๋ฏผ์ด ๊ทธ ๋น์ฌ๊ตญ ๋๋ ๋ค๋ฅธ ๋น์ฌ๊ตญ์ ํนํ์ถ์์ ํ ํ ๋์ผ๋ฐ๋ช
์ ๋ํ๋ฏผ๊ตญ์ ํนํ์ถ์ํ์ฌ ์ฐ์ ๊ถ์ ์ฃผ์ฅํ๋ ๋์๋ ์ 29์กฐ ๋ฐ ์ 36์กฐ์ ๊ท์ ์ ์ ์ฉํจ์ ์์ด์ ๊ทธ ๋น์ฌ๊ตญ์ ์ถ์ํ ๋ ์ ๋ํ๋ฏผ๊ตญ์ ํนํ์ถ์ํ ๋ ๋ก ๋ณธ๋คโ( ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 54์กฐ ์ 1ํญ)๋ ๊ท์ ์ ๊ทธ ๋ฌธ์ธ์ ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 42์กฐ ์ 3ํญ์ ๊ท์ ์๋ ์ ์ฉ๋์ง ์๋ํจ์ด ๋ถ๋ช
ํ๋ค ํ ๊ฒ์ด๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ํ์ฌ ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 42์กฐ ์ 3ํญ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ํ๋จํจ์ ์์ด์๋ ๊ทธ ๊ธฐ์ค์ผ์ด ์ฐ์ ์ผ๋ก ์๊ธ๋์ง ์๋๋ค ํ ๊ฒ์ด๋ค].
2) PDEv ์ต์ ์ ๊ฐ ๋ฐ๊ธฐ์ฑ ๊ธฐ๋ฅ์ฅํด์ ์น๋ฃ ๋๋ ์๋ฐฉํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ธ๋ค๋ ์ ์ด ๋ช
ํํ๊ฒ ๋ฐํ์ก๋์ง ์ฌ๋ถ
๊ฐ) ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
2์๋ โcGMP-ํน์ด์ PDE ๋์ํจ์(PDEv), โฆ ๊ทธ ์ค์์๋ ๋ณธ ๋
ผ๋ฌธ์์ ๊ด์ฌ์๋ ํจ์๋ PDE TAGIMG06์ด๊ณ , ์ด๋ ๋ค์์ ๋น-๋ง๋ง ์กฐ์ง์ ์์นํ๋ค. PDE TAGIMG07 ๋ฐ PDE TAGIMG08๋ PDE TAGIMG09์ ์ ์ฌํ ํน์ฑ์ ๊ฐ์ง์ง๋ง ๋ง๋ง์ ๋
์ ์ ์ผ๋ก ์์นํ์ฌ ์๊ฐ ์ ๋ฌ์ ์ค์ํ ์ญํ ์ ํ๋ค.โ(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 150๋ฉด ๋งจ ์ฐ์ธก ์นผ๋ผ 4~13ํ), โPDE TAGIMG10๋ ๋ค์ํ ํํ๊ทผ ๋ฐ ๋น์ฅ์์ ๋ฐ๊ฒฌ๋๋, ์๋์ PDE TAGIMG11๋ ๋ค๋ฅธ ์กฐ์ง์์ ๊ฒ์ถ๋์ง ์์ ์๋ ์์ผ๋ฏ๋ก ์ด๊ฒ์ด PDE TAGIMG12๊ฐ ์ด๋ค ์กฐ์ง์๋ง ์กด์ฌํจ์ ์๋ฏธํ๋ ๊ฒ์ ์๋๋ค.โ(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 150๋ฉด ๋งจ ์ฐ์ธก ์นผ๋ผ 20ํ ~ 151๋ฉด ๋งจ ์ข์ธก ์นผ๋ผ 1ํ), โ์๋ง๋ PDE TAGIMG13์ ๊ฐ์ฅ ์ค์ํ ํน์ง์ ๊ธฐ์ง๋ก์ cGMP์ ๋ํ ํน์ด์ฑ์ด๊ณ , PDE ํจ์๋ค ์ค์์ ์ด๋ PDE TAGIMG14์ ๋
ํนํ ํน์ฑ์ด๋ค. ์ด๋ PDE TAGIMG15 ์ต์ ๊ฐ cAMP๊ฐ ์๋ cGMP์ ์์น์ ์ผ์ผํด์ ์๋ฏธํ๋ค.โ(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 151๋ฉด ๋งจ ์ข์ธก ์นผ๋ผ 8~14ํ), โ๋ค์์ ์ํ๊ด ๋ด(in vitro) ํํ๊ทผ ์กฐ์ ๋ฌผ์ ๋ํ ๋ค์ํ PDE TAGIMG16 ์ต์ ์ (์ฃผ๋ก ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ)์ ํจ๊ณผ๊ฐ ํ 5์ ๋ํ๋ ์๋ค. ์ผ๋ฐ์ ์ผ๋ก PDE TAGIMG17 ์ต์ ์ ๋ ๋ค์์ ์ข
์ผ๋ก๋ถํฐ ๋ค์ํ ํ๊ด ํํ๊ทผ์ ์ด์์ํค๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ฌ๋ค.โ(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 152๋ฉด ๋งจ ์ฐ์ธก ์นผ๋ผ ๋ฐ์ผ๋ก๋ถํฐ 7~13ํ), โ์ธ๊ฐ ์๊ฒฝํด๋ฉด์ฒด์ ์คํธ๋ฆฝ์์ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ ๋จ๋
์ผ๋ก ์ด์์ ์ผ์ผ์ผ ์ฐํ์ง์ ๋๋ ์ ๊ธฐ์ ์๊ทน์ ์ํ์ฌ ์ ๋ฐ๋ ์ด์์ ์ด์ง์ํจ๋ค.โ(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 153๋ฉด ๋งจ ์ข์ธก ์นผ๋ผ 2๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ 3~7ํ), โํํ๊ทผ ์ด์์ ๊ฐ์ฅ ์ ๋งํ PDE TAGIMG18 ์ต์ ์ ์ ์ฉ๋์ธ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ด๊ณ , ๊ฐ๋ฅํ ์น๋ฃ์ ์ ์ฉ์ฑ์ ํ๊ด ํ์ฅ, ๊ธฐ๊ด์ง ํ์ฅ, ์์ฅ๊ด ์ด๋์กฐ์ ๋ฐ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์ ์น๋ฃ์ด๋ค.โ(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 154๋ฉด ๋งจ ์ฐ์ธก ์นผ๋ผ ๋ฐ์ผ๋ก๋ถํฐ 5ํ ~ 155๋ฉด ๋งจ ์ข์ธก ์นผ๋ผ 2ํ)๋ผ๋ ๋ด์ฉ์ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์์ผ๋, ๋ค์๊ณผ ๊ฐ์ ์ฌ์ ๋ค์ ๋น์ถ์ด ๋ณด๋ฉด, ์ค๋ฐ๋ํ์ด ๋น๋ก ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์ PDEv ์ต์ ์ ๋ผ๋ ์ ์์ ๊ณตํต์ ์ด ์๋ค๊ณ ํ๋๋ผ๋, ๊ทธ๋ก๋ถํฐ ๋น์ฐํ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์ ๋์ผํ๊ฒ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ธ๋ค๊ฑฐ๋, ๋์๊ฐ PDEv ์ต์ ์ ๊ฐ ๋ฐ๊ธฐ์ฑ ๊ธฐ๋ฅ์ฅํด์ ์น๋ฃ ๋๋ ์๋ฐฉํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ธ๋ค๋ ์ ์ด ๋ช
ํํ๊ฒ ๋ฐํ์ก๋ค๊ณ ๋ณด๊ธฐ๋ ์ด๋ ต๋ค.
TAGIMG19
์ฆ โ โ๊ธฐ๋ ํํ๊ทผ์์์ ๋๋ค์์ ์ฐ๊ตฌ๋ค์ โฆ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ๊ฐ ์ํด์ผ ์ด ์กฐ์ง์ ๋งค์ฐ ์ฝํ ์ด์์ ๋ผ๋ ํฉ์๊ฐ ์๋ค. ์ ์ฌํ๊ฒ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ๋ ๊ฐ์ ๊ธฐ๊ด์ ์ด์์ํค์ง ์์๋ค.โ(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 152๋ฉด ๋งจ ์ฐ์ธก ์นผ๋ผ ๋ฐ์ผ๋ก๋ถํฐ 2ํ ~ 153๋ฉด ๋งจ ์ข์ธก ์นผ๋ผ 6ํ)๋ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ์ ์ํ๋ฉด ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ๊ฐ ๋ชจ๋ ํํ๊ทผ์ ๋ํ์ฌ ์ด์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ธ๋ค๊ณ ํ ์ ์๋ค. โก โํ์ฌ๊น์ง ์์์ ์ผ๋ก ํ๊ฐ๋ ์ ์ผํ PDE TAGIMG20 ์ต์ ์ ๋ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์ด๋ค.โ(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 154๋ฉด ๋งจ ์ฐ์ธก ์นผ๋ผ 10~12ํ), โํ์ฌ PDE TAGIMG21 ์ต์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ํ ํํฉ๋ฌผ(์ฆ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ)์ ํฌ๊ฒ ์์กดํ๊ณ ์๋ค.โ(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 155๋ฉด ๋งจ ์ข์ธก ์นผ๋ผ 2๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ 4~8ํ)๋ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ์ ์ํ๋ฉด ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
2์๋ PDE TAGIMG22 ์ต์ ์ ๋ก์ ์ฃผ๋ก ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์ ๋ํ ํจ๊ณผ๋ง์ด ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์๋ค ํ ๊ฒ์ด์ด์, ์ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์ ํจ๊ณผ๊ฐ PDE TAGIMG23 ์ต์ ์ ์ ์ผ๋ฐ์ ํจ๊ณผ๋ผ๊ณ ๋ณด๊ธฐ๋ ์ด๋ ต๋ค. โข ๋ถ์๊ตฌ์กฐ๊ฐ ๋น์ทํ ์ ์ฌ ํํฉ๋ฌผ ์ฌ์ด์์๋ ํํ์ ์ฑ์ง์ด ๋ค๋ฅธ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง์ผ๋ฏ๋ก ์์ฝ ์กฐ์ฑ๋ฌผ์ ๊ดํ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์์ ๊ทธ ์ฝ๋ฆฌ์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋จ์ํ ์ถ์ ํ๋ ๊ฒ์ ์ฝ๋ฆฌ์ ํจ๊ณผ๊ฐ ํ์ธ๋ ๊ฒ์ด๋ผ๊ณ ๋ณผ ์ ์์ด ํ์ฉ๋ ์ ์๋ค ํ ๊ฒ์ธ๋ฐ( ๋๋ฒ์ 2001. 11. 27. ์ ๊ณ 99ํ2143 ํ๊ฒฐ ์ฐธ์กฐ), ์ค๋ฐ๋ํ์ ํ๋๊ธฐ์ 5๋ฒ ์์น์ ๋ฉํธํผํ๋ผ์ง๋์ ํฌ๋์ด ์นํ๋์ด ์์์ ๋นํ์ฌ, ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์๋ ์ด๋ฌํ ์นํ๊ธฐ๊ฐ ์์ด์ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์ ์ค๋ฐ๋ํ์ ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ์์ดํ๋ฏ๋ก, ๋น๊ต๋์๋ฐ๋ช
2์ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์ ํจ๊ณผ์ ๊ดํ ๊ธฐ์ฌ๋ก๋ถํฐ ์ค๋ฐ๋ํ ์ญ์ ๋น์ฐํ ๋์ผํ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ผ ๊ฒ์ด๋ผ๊ณ ๋จ์ ํ๊ธฐ๋ ๊ณค๋ํ๋ค.
TAGIMG24
๋) ๋ํ โ ๊ฐ ์ 6ํธ์ฆ์๋ โcGMP PDE ์ต์ ์ ์ธ M๏ผB ์ฃผ1) 22,948์ด ์ธ๊ฐ ์๊ฒฝํด๋ฉด์ฒด ์กฐ์ง ์คํธ๋ฆฝ์ ์ด์์ ์ฆ๊ฐ์์ผฐ๋ค.โ(๊ฐ ์ 6ํธ์ฆ ์ค 92๋ฉด ์ข์ธก ์นผ๋ผ ๋ง์ง๋ง ๋ฌธ๋จ)๋ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์์ผ๋, ์์ ๋ณธ ๋ฐ์ ๊ฐ์ ์ด์ ๋ก ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์ ํจ๊ณผ์ ๊ดํ ๊ธฐ์ฌ๋ก๋ถํฐ ์ค๋ฐ๋ํ๋ ๋์ผํ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ผ ๊ฒ์ด๋ผ๊ณ ๋จ์ ํ๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค. โก ๊ฐ ์ 22ํธ์ฆ์๋ โ์ฐ๋ฆฌ๋ (์ธ๊ฐ ์๊ฒฝํด๋ฉด์ฒด์์) 3๊ฐ์ง ์์ดํ PDE ๋์ํจ์, ์ฆ TAGIMG25(cGMP-์ต์ ๋), TAGIMG26(cAMP-ํน์ด์ ) ๋ฐ PDEv(cGMP-ํน์ด์ )๋ฅผ ํ์ธํ์๋ค.โ(๊ฐ ์ 22ํธ์ฆ ์ค 285๋ฉด 3๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ 1~3ํ)๋ผ๋ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์์ผ๋, PDEv ํจ์๊ฐ ์ธ๊ฐ ์๊ฒฝํด๋ฉด์ฒด ๋ด์๋ง ์กด์ฌํ๋ ๊ฒ์ด ์๋๋ผ๋ ์ ์ ์์ ๋ณธ ๋ฐ์ ๊ฐ์ผ๋ฏ๋ก, ์ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ์ผ๋ก๋ถํฐ PDEv ์ต์ ์ ๊ฐ ์ธ๊ฐ ์๊ฒฝํด๋ฉด์ฒด์ ์ด์์์ฉ์ ํ ๊ฒ์ด๋ผ๊ณ ๋จ์ ํ ์ ์๋ค. โข โcGMP PDE ์ต์ ์ ์ธ M๏ผB 22,948์ ์๊ฒฝ๋ด ์ฃผ์ฌ๋ ๊ณจ๋ฐ์ ๊ฒฝ ์๊ทน์ ์ํ์ฌ ์ ๋๋ (๊ฐ์) ์๊ฒฝ ํฝ๋๋ฅผ ๊ฐ์ ์์ผฐ๋ค.โ(๊ฐ ์ 16ํธ์ฆ ์ค 420๋ฉด ์ฐ์ธก ์นผ๋ผ 4๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ 1~3ํ), โM๏ผB 22,948๊ฐ ์๊ฒฝํด๋ฉด์ฒด์ ์ฒจ๊ฐ๋์์ ๋ ํํ๊ทผ์ ์ด์ ํจ๊ณผ๊ฐ ์ด์ง๋๋ค.โ(๊ฐ ์ 66ํธ์ฆ์ 7 ์ค 1652๋ฉด ์ข์ธก ์นผ๋ผ 1~3ํ), โPDE ์ต์ ์ ์ธ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ ์ดํ์ ๋ํธ๋กํ๋ฃจ์๋๋ฅผ ์ฃผ์ฌํ ๊ฒฝ์ฐ โฆ ์๊ฒฝ์ ์ง๊ฒฝ์ โฆ ์ฆ๊ฐํ์๋ค.โ(๊ฐ ์ 79ํธ์ฆ ์ค 71๋ฉด ์ด๋ก 2๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ 8~12ํ), โ์๋ง๋ cGMP๊ฐ ์์ญ์ด์ ์๊ฒฝ ๋ฐ๊ธฐ์์ ์ฃผ๋์ ์ธ ์ธํฌ๋ด 2์ฐจ ๋ฉ์ ์ ์ผ ๊ฒ์ด๋ค.โ(๊ฐ ์ 79ํธ์ฆ ์ค 71๋ฉด ์ด๋ก 3๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ 2~3ํ)๋ผ๋ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ์ ๋ชจ๋ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ์ ๊ดํ ๊ฒ์ ๋ถ๊ณผํ๋ฏ๋ก, ์ด๋ก๋ถํฐ PDEv ์ต์ ์ ๊ฐ ์ผ๋ฐ์ ์ผ๋ก ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ๋๋ค๊ณ ๋จ์ ํ๊ธฐ์ ๋ถ์กฑํ๋ค. โฃ ๊ฐ ์ 81ํธ์ฆ์๋ โโฆ ์งํตํจ๊ณผ๋ cGMP PDEv ์ต์ ์ ์ธ ์ฃผ2) MY-5445์ ๋ฐ๋ฐ๋ฅ ๋ด ์ฃผ์ฌ์ ์ํ์ฌ ํฅ์๋์๋ค.โ(๊ฐ ์ 81ํธ์ฆ ์ค 289๋ฉด ์ด๋ก 5~6ํ)๋ผ๋ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์์ผ๋ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ์ ๊ดํ ๊ธฐ์ฌ๋ ์๋ค.
๋ค) ์ด์ ๋ํ์ฌ ์๊ณ ๋, ์ค๋ฐ๋ํ๊ณผ ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ์ ํํ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ์์ดํ๋ค๊ณ ํ๋๋ผ๋, ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ๊ฐ PDEv ์ต์ ํ์ฑ ๋๋ฌธ์ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ์ง๋ ๊ฒ์ธ๋ฐ ์ค๋ฐ๋ํ์๋ PDEv ์ต์ ํ์ฑ์ด ์์ผ๋ฏ๋ก, ๊ฒฐ๊ตญ ์ค๋ฐ๋ํ์ด ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ์ง๋ค๋ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ญ์ ์ด๋ฏธ ๊ณต์ง๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณผ ์ ์๋ค๋ ์ทจ์ง๋ก ์ฃผ์ฅํ๋, ์์ ๋ณธ ๋ฐ์ ๊ฐ์ด ๋ถ์๊ตฌ์กฐ๊ฐ ๋น์ทํ ์ ์ฌ ํํฉ๋ฌผ ์ฌ์ด์์๋ ํํ์ ์ฑ์ง์ด ๋ค๋ฅธ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง์ผ๋ฏ๋ก ์์ฝ ์กฐ์ฑ๋ฌผ์ ๊ดํ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์์ ๊ทธ ์ฝ๋ฆฌ์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋จ์ํ ์ถ์ ํ๋ ๊ฒ์ ์ฝ๋ฆฌ์ ํจ๊ณผ๊ฐ ํ์ธ๋ ๊ฒ์ด๋ผ๊ณ ๋ณผ ์ ์์ด ํ์ฉ๋ ์ ์์ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, ์ค๋ น ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์์ ์ถ์ ์ ์ํ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์ด๋ ์ ๋ ํ์ฉ๋๋ค๊ณ ํ๋๋ผ๋, ์์ ๊ฐ์ ์ถ์ ์ด ์ฑ๋ฆฝํ๋ ค๋ฉด, ์ํ๋ฆฌ๋์คํธ ์ ์ฌ ํํฉ๋ฌผ๋ PDEv ์ต์ ํ์ฑ์ด ์๊ธฐ๋ง ํ๋ฉด ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ๊ฐ ์๋ค๋ ๊ฒ์ด ์ ์ ๋์ด์ผ ํ๋ ๊ฒ์ธ๋ฐ(์ 99ํ2143 ํ๊ฒฐ ์ฐธ์กฐ), ์ด๋ฅผ ์ธ์ ํ ์ฆ๊ฑฐ๊ฐ ์์ด์ ์์ ๊ฐ์ ์ถ์ ์ ์ฑ๋ฆฝํ ์ ์๋ค ํ ๊ฒ์ด๋ฏ๋ก, ์๊ณ ์ ์ ์ฃผ์ฅ๋ ๋ฐ์๋ค์ด๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค.
๋ผ) ๋ฐ๋ผ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์์ผ ์ ์ PDEv ์ต์ ์ ๊ฐ ๋ฐ๊ธฐ์ฑ ๊ธฐ๋ฅ์ฅํด์ ์น๋ฃ ๋๋ ์๋ฐฉํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ธ๋ค๋ ์ ์ด ๋ช
ํํ๊ฒ ๋ฐํ์ก๋ค๊ณ ๋ณด๊ธฐ๋ ์ด๋ ต๋ค.
3) ์๊ฒฐ
์ด์์ ์ข
ํฉํ๋ฉด, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์ ์ ์ ์ค๋ฐ๋ํ์ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ด ๋ช
ํํ ๋ฐํ์ก๋ค๊ณ ๋ณด๊ธฐ ์ด๋ ค์ฐ๋ฏ๋ก(์๊ณ ๊ฐ ์ ์ถํ ๊ฐ ์ 66ํธ์ฆ์ 1, ๊ฐ ์ 67ํธ์ฆ์ 1, ๊ฐ ์ 68ํธ์ฆ์ 1 ๋ฑ์๋ ์ด์ ๋ฐฐ์น๋๋ ๋ฏํ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์์ผ๋, ์ด๋ ๊ฐ ํด๋น ์ง์ ์ธ๋ค์ด ์์ ์ ๊ฐ์ธ์ ์ธ ์๊ฒฌ์ ๋ฐํ ๊ฒ์ ๋ถ๊ณผํ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ๋ฒ์ ํ๊ฐ์ ๊ด๋ จ๋ ๊ฒ์ด๋ฏ๋ก ๋ฒ์์ด ์ด์ ๊ตฌ์๋์ง๋ ์๋ํ๋ค ํ ๊ฒ์ด๋ค), ์์ ๋ณธ ๊ด๋ จ ๋ฒ๋ฆฌ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ์ ํจ์ฑ๋ถ์ธ ์ค๋ฐ๋ํ์ด ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ธ๋ค๋ ๊ฒ์ ํ์ธํ ์ ์๋ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ ๋ฑ์ ์ํ์ ๋๋ ์ด๋ฅผ ๋์ ํ ์ ์๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ด์ฉ์ด ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ด์ผ ํ๋ค.
๋ผ. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๊ฒํ
1) ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์ ์ค ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๊ด๋ จ๋ ๋ด์ฉ
์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์๋ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ โํนํ ๋ฐ๋์งํ ๊ฐ๊ฐ์ ํํฉ๋ฌผโ๋ก์ ์ค๋ฐ๋ํ์ ํฌํจํ๋ 9์ข
์ ํํฉ๋ฌผ์ด ์ด๊ฑฐ๋์ด ์๊ณ (๊ฐ ์ 2ํธ์ฆ์ 3 ์ค 9๋ฉด ๋ง์ง๋ง ํ ~ 10๋ฉด ๋ฐ์ผ๋ก๋ถํฐ 3ํ ์ฐธ์กฐ), ๊ทธ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ์ ๊ด๋ จํ์ฌ โ๋ณธ ๋ฐ๋ช
์ ํํฉ๋ฌผ์ ์ํ๊ด๋ด์์ ์ํ๋์ด cGMP-ํน์ด์ PDEv์ ๊ฐ๋ ฅํ๊ณ ์ ํ์ ์ธ ์ต์ ์ ์ธ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ฐํ์ก๋ค. ์๋ฅผ ๋ค๋ฉด ๋ณธ ๋ฐ๋ช
์ โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผ ์ค ํ๋โ๋ TAGIMG27 = 6.8nM v. PDEv ํจ์๋ฅผ ๊ฐ์ง๋ง, ๊ฐ๊ฐ TAGIMG28 = ใ 100ฮผM ๋ฐ 34ฮผM์ธ TAGIMG29 ๋ฐ TAGIMG30 ํจ์์ ๋ํด์๋ ๋จ์ง ์ฝํ ์ต์ ํ์ฑ์ ๊ฐ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์
์ฆ๋์๋ค. ๋ฐ๋ผ์ ์ฒด๋ด ํด๋ฉด์ฒด ์กฐ์ง์ ์ด์ ๋ฐ ์ด ๊ฒฐ๊ณผ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ฐ๊ธฐ๋ ์๋ง๋ ๋ณธ ๋ฐ๋ช
ํํฉ๋ฌผ์ PDE ์ต์ ํ๋กํ์ ์ํ ์กฐ์ง ์ค์์์ cGMP ์์ค์ด ์์น๋จ์ผ๋ก์จ ๋งค๊ฐ๋๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์ถ์ ๋๋ค.โ(๊ฐ ์ 2ํธ์ฆ์ 3 ์ค 13๋ฉด 3๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ), โ์ฌ๋์ ์์ด์ ํน์ ์ ํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผ์ ๋จ์ผ ํฌ์ฌ๋ ๋ฐ ๋ค์ค ํฌ์ฌ๋์ผ๋ก ์์์ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํตํ์ฌ ๊ฒฝ๊ตฌ์ ์ผ๋ก ์ํํ์๋ค. ๋ํ ์ง๊ธ๊น์ง ์ํ๋์๋ ํ์ ์ฐ๊ตฌ๋ก๋ถํฐ โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผ ์ค 1์ข
โ์ด ์ํฌํ
์ค ์ฌ๋์ ์์ด์ ๋ฐ๊ธฐ๋ฅผ ์ ๋ฐ์ํด์ ํ์ธํ์๋ค.โ(๊ฐ ์ 2ํธ์ฆ์ 3 ์ค 14๋ฉด 1๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ)๋ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์๋ค.
2) ๊ตฌ์ฒด์ ํ๋จ
์ดํผ๊ฑด๋, ์ ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ ์ค โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผ ์ค ํ๋โ ๋ฐ โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผ ์ค 1์ข
โ์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผโ 9์ข
๊ฐ์ด๋ฐ ์ด๋ ํํฉ๋ฌผ์ ์๋ฏธํ๋ ๊ฒ์ธ์ง, ๋ ์ด๊ฒ์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ ํจ์ฑ๋ถ์ธ ์ค๋ฐ๋ํ์ธ์ง ์ฌ๋ถ๋ฅผ ์๊ธฐ ์ด๋ ต๊ณ , ์ ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋ง์ผ๋ก๋ ์ด๋ ์ ๋ ๊ท๋ชจ์ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ํ์ ์ง๋จ์ ํฌ์ฌํ์ฌ ์ด๋ ์ ๋ ๋น์จ์ ํ์์๊ฒ ์น๋ฃํจ๊ณผ๊ฐ ๋ํ๋ฌ๋์ง์ ๋ํ์ฌ ์ ์๋ ์์ผ๋ฏ๋ก, ๊ฒฐ๊ตญ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์๋ ์ค๋ฐ๋ํ์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๊ฐ ์๋ค๋ ๊ฒ์ ์ ์ ์๋ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ ๋ฑ์ด ๋ํ๋ ์ํ์๋ ์ด๋ฅผ ๋์ ํ ์ ์์ ์ ๋์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๊ธฐ์ฌ๋ ์๋ค๊ณ ๋ด์ด ํ๋นํ๋ค.
3) ์๊ณ ์ ์ฃผ์ฅ์ ๊ดํ ํ๋จ
๊ฐ) ์๊ณ ๋ ๋จผ์ , ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ๋น๋ก โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผ ์ค ํ๋โ ๋ฐ โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผ ์ค 1์ข
โ์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผโ 9์ข
๊ฐ์ด๋ฐ ์ด๋ ํํฉ๋ฌผ์ ์๋ฏธํ๋ ๊ฒ์ธ์ง ๋ช
์์ ์ผ๋ก ํน์ ๋์ด ์์ง ์๊ธฐ๋ ํ๋, ํต์์ ๊ธฐ์ ์๋ผ๋ฉด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผโ๋ก ์ด๊ฑฐ๋ 9์ข
์ ํํฉ๋ฌผ์ด ์๋ฌผํ์ ๋ฑ๊ฐ๊ทผ(bioisotere ์ฃผ3) ) ๊ด๊ณ์ด๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์ ์ฌํ ์๋ฌผํ์ ๊ฑฐ๋์ ๋ํ๋ผ ๊ฒ์ผ๋ก ์์ํ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ดํดํ ์ ์๋ค๊ณ ์ฃผ์ฅํ๋ค.
์ดํผ๊ฑด๋, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผโ๋ก ์ด๊ฑฐ๋ 9์ข
์ ํํฉ๋ฌผ์ ์นํ๊ธฐ Rโด์ ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ๋ชจ๋ฅดํด๋ฆฐ(1, 2๋ฒ), ํผํ๋ผ์ง(3 ๋ด์ง 8๋ฒ), ๋ฐ ์ด๋ฏธ๋ค์กธ(9๋ฒ)๊ณผ ๊ฐ์ด ์๋ก ์์ดํ์ฌ ์ ์ฌํ ์๋ฌผํ์ ๊ฑฐ๋์ ๋ํ๋ธ๋ค๊ณ ๋จ์ ํ ์ ์๊ณ , ๋น๋ก ์ด๋ค ํํฉ๋ฌผ์ด ํผ๋ผ์กธ๋กํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋๋
ผ ๊ตฌ์กฐ์ด๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์์ฐ ์กฐ๊ฑด์์ ์ ์ฌํ ์ฉํด๋๋ฅผ ๋ํ๋ผ ๊ฒ์ผ๋ก ์์ธก๋๋ค๊ณ ํ๋๋ผ๋ ์ด๋ก๋ถํฐ ์ด๋ค 9์ข
์ ํํฉ๋ฌผ์ด ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ ๋๋ฑํ ์ ๋์ ์์ฒด์ด์ฉ๋ฅ ์ ๋ํ๋ผ ๊ฒ์ผ๋ก ์ฝ๊ฒ ๋จ์ ํ๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค.
TAGIMG31
์ด์ ๋ํ์ฌ ์๊ณ ๋, SOโ์ CO๊ฐ ์๋ฌผํ์ ๋ฑ๊ฐ๊ทผ์ด๊ณ ์๋ง์ด๋์ ์ด๋ฏธ๋ค์กธ์ ์๋ฌผํ์ ๋ฑ๊ฐ๊ทผ ์นํ์ด ๊ฐ๋ฅํ๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํนํ ๋ฐ๋์งํ 9์ข
์ ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์ฌํ ์๋ฌผํ์ ๊ฑฐ๋์ ๋ํ๋ผ ๊ฒ์ด๋ผ๊ณ ์ฃผ์ฅํ๋, ์นํ๊ธฐ๋ฅผ ์๋ฌผํ์ ๋ฑ๊ฐ๊ทผ์ ์๋ ๋ค๋ฅธ ์นํ๊ธฐ๋ก ๋ณ๊ฒฝํ๋ ๊ฒฝ์ฐ ํจ๋ฅ์ด ๋ ๊ฐ๋ ฅํด์ง ์๋ ์๊ณ [๊ฐ ์ 76ํธ์ฆ์ 3 ์ค 105๋ฉด 2๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ์ โNalidixic acid(๋ ๋ฆฌ๋์ค ์ฐ)๋ โฆ ๊ทธ๋จ ์ด์ฑ๊ท ์ ๋ํด ์ ํจํ ํญ๊ท ์ ์ด๊ณ , ๊ทธ ํ ์ผ๋ณธ์์๋ Nalidixic acid์ ํผ๋ฆฌ๋ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ pyrimidine(ํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋)์ผ๋ก ๋ฐ๊พผ Piromidic acid(ํผ๋ก๋ฏธ๋ ์ฐ)๋ฅผ ๊ฐ๋ฐํ๋๋ฐ, โฆ Nalidixic acid๋ณด๋ค ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ํญ๊ท ํจ๊ณผ๊ฐ ์๋คโ๋ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ ์ฐธ์กฐ], ๊ทธ ๋ฐ๋๋ก ๊ทธ ํจ๊ณผ๊ฐ ๋ฐ๊ฒฌ๋์ง ์๋ ๊ฒฝ์ฐ๋ ์์ด์[๊ฐ ์ 76ํธ์ฆ์ 3 ์ค 105๋ฉด 3๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ์ โSalicylic acid(์ด๋ฆฌ์ค ์ฐ)์ Acetylsalicylic acid(์์คํผ๋ฆฐ)์ ์ผ๋ จ์ ๋ฑ๊ฐ๊ทผ ํํฉ๋ฌผ๋ค์ ์งํต์์ฉ์ ๋น๊ต ์กฐ์ฌํ์๋๋ฐ ์์ ๋ฐ์ผ๋ก ์งํตํจ๊ณผ๋ ์ด๋ค์๊ฒ์ ๋ฐ๊ฒฌ๋์ง ์์๋คโ๋ ๊ธฐ์ฌ๋ด์ฉ ์ฐธ์กฐ], ๋ฑ๊ฐ๊ทผ(isosterism)์ ๊ฐ๋
์๋ ๋ง์ ์์ธ๊ฐ ์์ผ๋ฏ๋ก(๊ฐ 76ํธ์ฆ์ 3 ์ค 105๋ฉด ๋ฐ์ผ๋ก๋ถํฐ 4ํ), ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํนํ ๋ฐ๋์งํ 9์ข
์ ํํฉ๋ฌผ์ด ๋ชจ๋ ์ ์ฌํ ์๋ฌผํ์ ๊ฑฐ๋์ ๋ํ๋ผ ๊ฒ์ด๋ผ๊ณ ๋จ์ ํ๊ธฐ๋ ์ด๋ ต๋ค.
๋ฐ๋ผ์ ์๊ณ ์ ์ ์ฃผ์ฅ์ ๋ฐ์๋ค์ผ ์ ์๋ค.
๋) ์๊ณ ๋ ๋ํ, ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ๋ฅผ ์ ์ธํ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์์ผ ์ ์ ๋ช
ํํ ๋ฐํ์ ธ ์๋๋ฐ, ์์ฝ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์์ ํฌ์ฌ๊ฒฝ๋ก๋ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ ํฌํจ๋์ง ์๊ณ , ํนํ์ฒญ์์ ์์ฝ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ์ํ๊ด๋ด ์ํ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌํ์ฌ ํนํ์ถ์ํ๋ ๊ฒ๋ ํ์ฉํ๊ณ ์์ผ๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ ์ ๋์ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ๋ก ๊ธฐ์ฌํ ํ์๊ฐ ์๋ค๊ณ ์ฃผ์ฅํ๋, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์์ผ ์ ์ ๋ช
ํํ ๋ฐํ์ ธ ์์ง ์๋ํ ์ ์ ์์ ๋ณธ ๋ฐ์ ๊ฐ์ผ๋ฏ๋ก, ์ด๋ฅผ ์ ์ ๋ก ํ ์๊ณ ์ ์ ์ฃผ์ฅ๋ ๋ ๋์๊ฐ ์ดํด๋ณผ ํ์ ์์ด ๋ฐ์๋ค์ผ ์ ์๋ค. (์ค๋ น ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ๋ฅผ ์ ์ธํ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์์ผ ์ ์ ๋ช
ํํ ๋ฐํ์ ธ ์๋ค๊ณ ํ๋๋ผ๋ ๋ค์๊ณผ ๊ฐ์ ์ฌ์ ์ ๋น์ถ์ด ๋ณด๋ฉด, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๊ฒฝ์ฐ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๊ฐ ์๋ค๋ ๊ฒ์ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ ๋ฑ์ด ๋ํ๋ ์ํ์๋ก ๊ธฐ์ฌํ๊ฑฐ๋ ๋๋ ์ด๋ฅผ ๋์ ํ ์ ์์ ์ ๋์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ํ์ํ๋ค๊ณ ๋ด์ด ํ๋นํ๋ค. ์ฆ โ ์๊ณ ์ ์ฃผ์ฅ์ ์ํ๋ฉด, ์ข
๋์๋ ํ๊ดํ์ฅ์ ๋ฅผ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌํ๋ ๊ฒฝ์ฐ ์ ์ ์์ฉ์ ์ํ์ฌ ์ ์ ํ๊ด์ด ํ์ฅ๋๊ณ ๋ง์ด ํ๊ด์ ๊ฐ๊น์ด ์๊ฒฝ์๋ ํ์ก ๊ณต๊ธ์ด ์ค์ด๋ค๊ฒ ๋์ด ์คํ๋ ค ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์ ์ด๋ํ๋ ๋ถ์์ฉ์ด ๋ํ๋๊ฒ ๋๋ค๋ ๊ธฐ์ ์ ํธ๊ฒฌ์ด ์์๋๋ฐ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ํ๊ดํ์ฅ์ ์ธ PDEv ์ต์ ์ ๋ฅผ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌํจ์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ์ง๋ ๊ฒ์ผ๋ก์ โ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌโ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๊ธฐ์ ์ ํน์ง์ด ์๋ค๋ ๊ฒ์ด๋ฏ๋ก, ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ ์ ์๋ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ ๋ฑ์ด ๋ํ๋ ์ํ์ ๋๋ ์ด๋ฅผ ๋์ ํ ์ ์์ ์ ๋์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์์ด๋ ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ์ด๋ฅผ ํ์ธํ๊ณ ์ฌํํ๊ธฐ๊ฐ ์ฝ์ง ์๋ค. โก ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๊ฐ์๋ ๋ฐ์ ๊ฐ์ด ์๊ฒฝํด๋ฉด์ฒด ๋ด์ ๋ค๋ฅธ PDE ๋์ ํจ์๋ค์ ๋นํ์ฌ PDEv ํจ์์ ์กด์ฌ๊ฐ ์ฐ์ธํ๋ค ํ๋๋ผ๋, ์ด๊ฒ์ด ์ธ์ฒด์์ PDEv๊ฐ ์๊ฒฝํด๋ฉด์ฒด ๋ด์ ์ฃผ๋ก ๋ถํฌํ๋ค๋ ๊ฒ์ ์๋ฏธํ๋ ๊ฒ์ ์๋๋ฏ๋ก, ๊ฐ๋ ฅํ๊ณ ์ ํ์ ์ธ PDEv ์ต์ ์ ์ธ ์ค๋ฐ๋ํ์ ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌํ๋๋ผ๋ ๊ทธ ์์ฉ์ด ์๊ฒฝํด๋ฉด์ฒด ๋ด์ PDEv ํจ์์ ์ฃผ๋ก ์์ฉํ ์ง, ์๋๋ฉด ๋ค๋ฅธ ์กฐ์ง์ ์๋ PDE์ ์ฃผ๋ก ์์ฉํ ์ง๋ ํต์์ ๊ธฐ์ ์๋ผ ํ๋๋ผ๋ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์์ธกํ ์ ์๋ค๊ณ ํ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก, ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ์ด๋ฅผ ํ์ธํ๊ณ ์ฌํํ๊ธฐ ์ํ ์คํ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ํ์ํ๋ค ํ ๊ฒ์ด๋ค. โข ํนํ์ฒญ์ ์ค๋ฌด๊ดํ์ ๋ฒ์์ด ๋ฐ๋์ ๊ตฌ์๋์ด์ผ ํ๋ ๊ฒ์ ์๋ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, ์ธ์ฒด์ ์ฌ์ฉํ ๊ฒ์ ์ ์ ๋ก ํ๋ ์์ฝ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ ํน์ฑ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ด์ฉ์ด ๋๋ฌผ์ํ ๋๋ ์ํ๊ด๋ด ์ํ์ผ๋ก๋ ๋ฌด๋ฐฉํ๋ค๊ณ ๋ณด์ด๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ์๋๋ผ๋ฉด ์์์ํ ๋์ ์ ๋๋ฌผ์ํ ๋๋ ์ํ๊ด๋ด ์ํ์ผ๋ก ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๊ธฐ์ฌํ์ฌ ํนํ์ถ์ํ๋ ๊ฒ์ ํ์ฉ๋ ์ ์๋ค๊ณ ๋ณด์์ผ ํ ๊ฒ์ธ๋ฐ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
๊ณผ ๊ฐ์ด ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ ์ํ ํจ๊ณผ๋ ์ํ๊ด๋ด ์ํ์ผ๋ก๋ ํ์ธ์ด ๋ถ๊ฐ๋ฅํ๋ฏ๋ก, ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ ์ ์๋ ๋๋ฌผ์ํ ๋๋ ์์์ํ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ํ์ํ๋ค๊ณ ๋ด์ด ํฉ๋ฆฌ์ ์ด๋ค.)
๋ค) ์๊ณ ๋ ๋์ผ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์๋ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ ๋ฑ์ด ๋ํ๋ ์ํ์๋ ์๋๋๋ผ๋ ์ด๋ฅผ ๋์ ํ ์ ์๋ โํนํ ๋ฐ๋์งํ ํํฉ๋ฌผ ์ค 1์ข
์ด ์ํฌํ
์ค ์ฌ๋์ ์์ด์ ๋ฐ๊ธฐ๋ฅผ ์ ๋ฐ์ํด์ ํ์ธํ์๋คโ๋ผ๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์๊ณ , ์น๋ฃํจ๊ณผ์ ๋ํ ์ ๋์ ์ธ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์์ผ๋ ์ด๋ ๋ค๋ฅธ ์ง๋ณ๊ณผ ๋ฌ๋ฆฌ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์ ๊ฒฝ์ฐ ์ฌ์ค์ ํ์์ ์๊ฐํ๊ฐ์ ์ํ์ฌ ํ๋จํ ์๋ฐ์ ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ฉฐ, ๋น๋ก โํ์ 10๋ช
์ค 7๋ช
์๊ฒ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ๊ฐ ๋ํ๋ฌ๋คโ๋ ์์ ํจ๋ํ
์คํธ ๊ฒฐ๊ณผ์ ๊ดํ ๊ธฐ์ฌ๋ ์์ผ๋ ์์ ๊ฐ์ ๊ธฐ์ฌ ๋ด์ฉ์ผ๋ก๋ถํฐ ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ด์ฉ์ ์ดํดํ๊ณ ์ฌํํ๋ ๋ฐ์๋ ์๋ฌด๋ฐ ๋ฌธ์ ๊ฐ ์๋ค๊ณ ์ฃผ์ฅํ๋ค.
๊ทธ๋ฌ๋ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ๊ณผ ๊ฐ์ ์ง๋ณ์ ํน์์ฑ์ ๊ฐ์ํ๋ค ํ๋๋ผ๋ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ ์ ์๋ ์ ๋์ ์ธ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ์ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์ ํ ๋ถ๊ฐ๋ฅํ๋ค๊ณ ๋ณผ ์๋ ์๋๋ฐ(์๊ฐ ์ 1 ๋ด์ง 4ํธ์ฆ ์ฐธ์กฐ), ์์ ๋ณธ ๋ฐ์ ๊ฐ์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์๋ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ๊ธฐ ์ํ์ฌ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ํ์์๊ฒ ์ด๋ ํ ์ฝ๋ฌผ์ ํฌ์ฌํ์๋์ง์กฐ์ฐจ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๋ํ๊ณ , ์ด๋ ์ ๋ ๊ท๋ชจ์ ํ์ ์ง๋จ์์ ์ด๋ ์ ๋ ๋น์จ์ ํ์์๊ฒ ํจ๊ณผ๊ฐ ์์๋์ง, ํฌ์ฝ ์ดํ ๋ฐ๊ธฐ๋ถ์ ์ ์น๋ฃํจ๊ณผ๋ฅผ ์ป๊ธฐ๊น์ง ๊ฑธ๋ฆฌ๋ ์๊ฐ, ๋ฐ๊ธฐ์ ๊ฐ์ง๋, ์ง์์๊ฐ ๋ฑ์ ๋ํ ์ ๋์ ๋๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๊ธฐ์ฌ๋ ์ ํ ์์ด์, ํต์์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์ ํจ์ฑ๋ถ์ด ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๊ฐ ์์์ ํ์ธํ๊ณ ์ฌํํ๋ ๊ฒ์ด ์ฉ์ดํ์ง ์๋ค๊ณ ๋ณด์ด๋ฏ๋ก, ์๊ณ ์ ์ ์ฃผ์ฅ ์ญ์ ๋ฐ์๋ค์ด๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค.
๋ง. ์๊ฒฐ
์ด์์ ์ข
ํฉํ๋ฉด, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์๋ ๊ทธ ์ถ์ ์ ์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์ ์ฝ๋ฆฌํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ด๋ ์ฝ๋ฆฌ๊ธฐ์ ์ด ๋ช
ํํ ๋ฐํ์ง ๊ฒฝ์ฐ์ ๊ฐ์ ํน๋ณํ ์ฌ์ ์ด ์๊ณ , ๊ทธ ๋ช
์ธ์์ ์ค๋ฐ๋ํ์ ๋ฐ๊ธฐ์ฑ ๊ธฐ๋ฅ์ฅํด ์น๋ฃ ๋๋ ์๋ฐฉํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ ์ ์๋ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ ๋ฑ์ ์ํ์ ๋๋ ์ด๋ฅผ ๋์ ํ ์ ์์ ์ ๋์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๊ธฐ์ฌ๋ ์์ด์, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ ์ ๋ฐ๋ช
์ ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ผ๋ก์์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ์ง ๋ชปํ์ฌ ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 42์กฐ ์ 3ํญ์ ๊ท์ ์ ์๋ฐฐ๋๋ฏ๋ก, ๊ฒฐ๊ตญ ํผ๊ณ ๋ค์ ๋๋จธ์ง ์ฃผ์ฅ์ ๊ดํ์ฌ ๋ ๋์๊ฐ ์ดํด๋ณผ ํ์ ์์ด ๊ทธ ๋ฑ๋ก์ด ๋ฌดํจ๋ก ๋์ด์ผ ํ๋ค.
4. ๊ฒฐ๋ก
๊ทธ๋ ๋ค๋ฉด ์์ ๊ฒฐ๋ก ์ ๊ฐ์ดํ์ฌ ํผ๊ณ ๋ค์ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ๋ฐ์๋ค์ธ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ 1, 2์ฌ๊ฒฐ์ ๋ชจ๋ ์ ๋นํ๊ณ , ๊ทธ ์ทจ์๋ฅผ ๊ตฌํ๋ ์๊ณ ์ ํผ๊ณ ๋ค์ ๋ํ ์ฒญ๊ตฌ๋ ์ด์ ์์ผ๋ฏ๋ก ์ด๋ฅผ ๋ฐ์๋ค์ด์ง ์๋ํ๊ธฐ๋ก ํ์ฌ ์ฃผ๋ฌธ๊ณผ ๊ฐ์ด ํ๊ฒฐํ๋ค.
ํ์ฌ ๋ฐฐ๊ธฐ์ด(์ฌํ์ฅ) ์ผํธ์ค ์ต์ข
์ ์ฃผ1) ์ด๋ โ์ํ๋ฆฌ๋์คํธโ๋ฅผ ์๋ฏธํ๋ค(๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 153๋ฉด ๋ 2์ 1๋ฒ์งธ ๊ตฌ์กฐ์ ์ฐธ์กฐ).
์ฃผ2) ๊ทธ ๊ตฌ์กฐ์์ ๊ฐ ์ 5ํธ์ฆ ์ค 153๋ฉด ๋ 2์ 2๋ฒ์งธ ๊ตฌ์กฐ์๊ณผ ๊ฐ๋ค.
์ฃผ3) ๋ฑ๊ฐ๊ทผ(isoterism)์ด๋ ์ด๋ค ๋ถ์๋ ์ด์จ์ด ๊ฐ์ ์์ ์ ์๋ก ํ์ฑ๋๊ณ , ๋ ๊ฐ์ ๋ชจ์์ ๋ฐฐ์ด์ ๊ฐ์ง๋ ๊ฒฝ์ฐ๋ฅผ ๋งํ๊ณ , ์๋ฌผํ์ ๋ฑ๊ฐ๊ทผ์ด๋ ๊ฐ์ ํํ์ ์๋ฆฌ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ด๋ ๋ฑ๊ฐ๊ทผ์ ๋งํ๋ค(๊ฐ ์ 76ํธ์ฆ์ 3 ์ค 104๋ฉด 2๋ฒ์งธ ๋ฌธ๋จ ์ฐธ์กฐ).
|
|
๋๊ธ 0๊ฐ
๋ก๊ทธ์ธ ํ์๋ฉด, ํ๋ก ๋๊ธ์ ๋ฑ๋กํ์ค ์ ์์ต๋๋ค.
๋ค์ด๋ฒ ๊ฒ์
๋ธ๋ก๊ทธ
์นดํ
๋ด์ค
์น์ฌ์ดํธ
|
|
[ ์ฐธ์กฐํ๋ก ์ฒด๊ณ๋ ]
-
[ ๋ฒ๊ด/๋๋ฒ๊ด ํ๊ทธ]
|