|
+
-
๋ถ๋งํฌ ์ ์ฅ
ํนํ1์ฌ์ฌ๊ฑด
ํนํ๋ฒ์ 2006. 8. 3. ์ ๊ณ 2005ํ5693 ํ๊ฒฐ
[๊ฑฐ์ ๊ฒฐ์ (ํน)] ํ์ [๊ฐ๊ณต2006.9.10.(37),1975]
ใํ์์ฌํญใ
[1] ์ฌ์ฌ์ ์น๊ณผ์ ์์ ํนํ์ถ์์ธ์ด ํนํ์ถ์์์ ์ฒจ๋ถ๋ ๋ช
์ธ์ ๋ฑ์ ๋ณด์ ํ ๊ฒฝ์ฐ์ ์ฒ๋ฆฌ ๋ฐฉ๋ฒ
[2] ํนํ์ฌํ์์ด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์ ์ฒญ๊ตฌํญ์ ํน์ ํ๋ฉด์ ํนํ์ถ์ ๋ช
์ธ์ ๋ณด์ ์ ์ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌํ ์๋ชป์ด ์๋ ๊ฒฝ์ฐ, ์ฌ๊ฒฐ์ด ๋ณด์ ์ ํ์ ์๋ฌด๋ฐ ๋ณ๊ฒฝ์ด ์๋ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์ ๋ถ๋ถ์ ๋์์ผ๋ก ํ์๋ค๋ฉด ์ ์ฌ๊ฒฐ์ ํ๋จ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น ์๋ฒ์ด ์๋ค๊ณ ํ ๊ฒ์ธ์ง ์ฌ๋ถ(์๊ทน)
[3] ํํ๋ฌผ์ง์ ๋ฐ๋ช
์ ๊ดํ ํนํ์ถ์ ๋ช
์ธ์์ ์์ด์ โ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
โ์ ๊ธฐ์ฌ ์ ๋
[4] ๋ช
์นญ์ โ๋ ํฐ๋
ธ์ด๋ ๊ธธํญ์ ๋ฅผ ์ด์ฉํ ์ 2ํ T-๋ณด์กฐ ์ธํฌ ์ค์ฌ ๋ฉด์ญ์งํ์ ์น๋ฃโ๋ก ํ๋ ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์, ์ ๊ท๋ฌผ์ง์ธ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ํํ๊ตฌ์กฐ์๊ณผ ์ด์ ์ ์ฌํ ํํ์ XVI์ ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ด ์๋ก๋ ์ธ์ฉ๋ฌธํ๋ง์ ๊ธฐ์ฌํ ๊ฒ๋ง์ผ๋ก๋ ๋น์
์๊ฐ ๊ณผ๋ํ ์ํ์ฐฉ์ค ์์ด ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์(์ ์กฐ)ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ๊ทธ โ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
โ์ ๊ธฐ์ฌํ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณผ ์ ์๋ค๊ณ ํ ์ฌ๋ก
ใํ๊ฒฐ์์งใ
[1] ๊ตฌ ํนํ๋ฒ(2001. 2. 3. ๋ฒ๋ฅ ์ 6411ํธ๋ก ๊ฐ์ ๋๊ธฐ ์ ์ ๊ฒ) ์ 173์กฐ์ ๊ท์ ์ ์ํ์ฌ ๊ฑฐ์ ๊ฒฐ์ ์ ๋ํ ์ฌํ์ ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ํ ๋ ๋ก๋ถํฐ 30์ผ ์ด๋ด์ ํนํ์ถ์์์ ์ฒจ๋ถ๋ ๋ช
์ธ์ ๋๋ ๋๋ฉด์ ๋ณด์ ํ์ฌ ํนํ์ถ์์ด ์ฌ์ฌ์ ์น์ ํ๋ถ๋ ๊ฒฝ์ฐ์, ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 174์กฐ ์ 1ํญ, ์ 51์กฐ ์ 1ํญ์ ๊ท์ ์ ๋ฐ๋ผ ํนํ์ฒญ ์ฌ์ฌ๊ด์ ์ฌ์ฌ์ ์น๊ณผ์ ์์ ํนํ์ถ์์ธ์ด ํนํ์ถ์์์ ์ฒจ๋ถ๋ ๋ช
์ธ์ ๋ฑ์ ๋ณด์ ํ ๊ฒฝ์ฐ ์ด๋ฅผ ์ฌ์ฌํ์ฌ ๊ทธ ๋ณด์ ์ด ์์ง๋ฅผ ๋ณ๊ฒฝํ๋ ๊ฒ์ผ ๋์๋ ๊ฒฐ์ ์ผ๋ก ๊ทธ ๋ณด์ ์ ๊ฐํํ๊ณ , ๋ช
์ธ์ ๋ฑ์ ๋ณด์ ์ด ์ ๋ฒํ๋ค๊ณ ์ธ์ ๋๋ฉด ๊ทธ ๋ฐ๋ช
์ด ์ถ์ ๋น์ด๋ถํฐ ๋ณด์ ๋ ๋ด์ฉ๊ณผ ๊ฐ์ด ์ถ์๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ ์ฌ์ฌํ๋ฉด ๋๋ค.
[2] ์ฌ์ฌ์ ์น๊ณผ์ ์์ ํนํ์ถ์์ธ์ด ๋ช
์ธ์๋ฅผ ์ ๋ฒํ๊ฒ ๋ณด์ ํ์์ผ๋ ํนํ์ฌํ์์ด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์ ์ฒญ๊ตฌํญ์ ํน์ ํ๋ฉด์ ์ ๋ฒํ๊ฒ ๋ณด์ ๋ ๊ฒ์ด ์๋ ๊ทธ ์ด์ ์ ๋ณด์ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌํ ์๋ชป์ด ์๋ค ํ๋๋ผ๋, ์ฌ๊ฒฐ์ด ์ต์ข
๋ณด์ ์ ํ์ ์๋ฌด๋ฐ ๋ณ๊ฒฝ์ด ์๋ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์ ๋ถ๋ถ์ ๋์์ผ๋ก ํ์๋ค๋ฉด, ์ ์ฌ๊ฒฐ์๋ ํ๋จ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น ์๋ฒ์ด ์๋ค.
[3] ํํ๋ฌผ์ง์ ๋ฐ๋ช
์ ๊ทธ ๊ตฌ์ฑ์ด ํํ๋ฌผ์ง ์์ฒด์ด๋ฏ๋ก ์ถ์ ๋น์์ ๋ช
์ธ์์ ์ํ์ฌ ๊ทธ ํํ๋ฌผ์ง์ ์กด์ฌ๊ฐ ํ์ธ๋ ์ ์์ด์ผ ํ ๊ฒ์ธ๋ฐ, ํํ๋ฐ๋ช
์ ๋ค๋ฅธ ๋ถ์ผ์ ๋ฐ๋ช
๊ณผ ๋ฌ๋ฆฌ ์ง์ ์ ์ธ ์คํ๊ณผ ํ์ธ, ๋ถ์์ ํตํ์ง ์๋ํ๊ณ ๋ ๋ฐ๋ช
์ ์ค์ฒด๋ฅผ ํ์
ํ๊ธฐ ์ด๋ ต๊ณ , ํํ๋ถ์ผ์ ๊ฒฝํ์น์ ํํ์ด๋ก ๋ฐ ์์์ผ๋ก๋ ๋น์ฐํ ์ ๋๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ด๋ ํํ๋ฐ์์ด ์ค์ ๋ก๋ ์์์ธ์ ๋ฐ์์ผ๋ก ์งํ๋๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง์ผ๋ฏ๋ก, ํํ๋ฌผ์ง์ ์กด์ฌ๊ฐ ํ์ธ๋๊ธฐ ์ํด์๋, ๊ทธ ํํ๋ฌผ์ง์ ํฉ์ฑ์ ์ํ์ฌ ๋ช
์ธ์์ ๊ฐ์๋ ํํ๋ฐ์์ด ๋น์
์๋ผ๋ฉด ๋๊ตฌ๋ ์๊ธํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ๋ช
ํํ ๊ฒ์ด ์๋ ํ, ๋จ์ํ ๊ทธ ํํ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์๋ ๊ฒ์ผ๋ก๋ ๋ถ์กฑํ๊ณ ์ถ์ ๋น์์ ๋ช
์ธ์์ ๋น์
์๊ฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ฌํํ์ฌ ์ค์(์ ์กฐ)ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ด ํ์์ ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ด์ผ ํ๊ณ , ์์๋ถ์์น, NMR(Nuclear Magnetic Resonance; ํต์๊ธฐ๊ณต๋ช
)๋ฐ์ดํฐ, ์ต์ , ๋น์ ๋ฑ์ ํ์ธ์๋ฃ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์๋ ๊ฒ์ด ๋ฐ๋์งํ๊ณ , ํนํ ์ถ์ ๋น์์ ๊ธฐ์ ์์ค์ผ๋ก ๋ณด์ ๋น์
์๊ฐ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ง์ ์ํ์ฌ ํํ๋ฌผ์ง์ ์ ์กฐํ ์ ์๋์ง ์ฌ๋ถ๊ฐ ์์ฌ์ค๋ฌ์ด ๊ฒฝ์ฐ์๋ ์ด๋ค ํ์ธ์๋ฃ๊ฐ ํ์์ ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ด์ผ ํ๋ค.
[4] ๋ช
์นญ์ โ๋ ํฐ๋
ธ์ด๋ ๊ธธํญ์ ๋ฅผ ์ด์ฉํ ์ 2ํ T-๋ณด์กฐ ์ธํฌ ์ค์ฌ ๋ฉด์ญ์งํ์ ์น๋ฃโ๋ก ํ๋ ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์, ์ ๊ท๋ฌผ์ง์ธ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ํํ๊ตฌ์กฐ์๊ณผ ์ด์ ์ ์ฌํ ํํ์ XVI์ ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ด ์๋ก๋ ์ธ์ฉ๋ฌธํ๋ง์ ๊ธฐ์ฌํ ๊ฒ๋ง์ผ๋ก๋ ๋น์
์๊ฐ ๊ณผ๋ํ ์ํ์ฐฉ์ค ์์ด ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์(์ ์กฐ)ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ๊ทธ โ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
โ์ ๊ธฐ์ฌํ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณผ ์ ์๋ค๊ณ ํ ์ฌ๋ก.
ใ์ฐธ์กฐ์กฐ๋ฌธใ
[1] ๊ตฌ ํนํ๋ฒ(2001. 2. 3. ๋ฒ๋ฅ ์ 6411ํธ๋ก ๊ฐ์ ๋๊ธฐ ์ ์ ๊ฒ) ์ 51์กฐ ์ 1ํญ, ์ 173์กฐ, ์ 174์กฐ ์ 1ํญ / [2] ๊ตฌ ํนํ๋ฒ(2001. 2. 3. ๋ฒ๋ฅ ์ 6411ํธ๋ก ๊ฐ์ ๋๊ธฐ ์ ์ ๊ฒ) ์ 173์กฐ / [3] ๊ตฌ ํนํ๋ฒ(2001. 2. 3. ๋ฒ๋ฅ ์ 6411ํธ๋ก ๊ฐ์ ๋๊ธฐ ์ ์ ๊ฒ) ์ 42์กฐ ์ 3ํญ / [4] ๊ตฌ ํนํ๋ฒ(2001. 2. 3. ๋ฒ๋ฅ ์ 6411ํธ๋ก ๊ฐ์ ๋๊ธฐ ์ ์ ๊ฒ) ์ 42์กฐ ์ 3ํญ
ใ์ ๋ฌธใ
ใ์ ๊ณ ใ ์ํ. ํธํ๋ง-๋ผ ๋ก์ ์๊ฒ (์์ก๋๋ฆฌ์ธ ๋ณ๋ฆฌ์ฌ ์ดํ์ค์ธ 2์ธ)
ใํผ ๊ณ ใ ํนํ์ฒญ์ฅ
ใ๋ณ๋ก ์ข
๊ฒฐใ 2006. 6. 1.
ใ์ฃผ ๋ฌธใ
1. ์๊ณ ์ ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ๊ธฐ๊ฐํ๋ค.
2. ์์ก๋น์ฉ์ ์๊ณ ์ ๋ถ๋ด์ผ๋ก ํ๋ค.
ใ์ฒญ๊ตฌ์ทจ์งใ ํนํ์ฌํ์์ด 2005. 5. 31. 2004์381ํธ ์ฌ๊ฑด์ ๊ดํ์ฌ ํ ์ฌ๊ฒฐ์ ์ทจ์ํ๋ค.
ใ์ด ์ ใ
1. ๊ธฐ์ด ์ฌ์ค
๊ฐ. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
โ ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์นญ : ๋ ํฐ๋
ธ์ด๋ ๊ธธํญ์ ๋ฅผ ์ด์ฉํ ์ 2ํ T-๋ณด์กฐ ์ธํฌ ์ค์ฌ ๋ฉด์ญ์งํ์ ์น๋ฃ
โก ์ถ์์ผ(๊ตญ์ ์ถ์์ผ)/๋ฒ์ญ๋ฌธ์ ์ถ์ผ/์ถ์๋ฒํธ(๊ตญ์ ์ถ์๋ฒํธ) : 1998. 11. 5./2000. 5. 10./(์ถ์๋ฒํธ ์๋ต)(๊ตญ์ ์ถ์๋ฒํธ ์๋ต)
(์ฐ์ ๊ถ์ฃผ์ฅ์ผ/์ฐ์ ๊ถ์ฃผ์ฅ๊ตญ : 1997. 11. 12./EP)
โข ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์(2005. 1. 27. ์ต์ข
๋ณด์ ๋ ๊ฒ)
์ฒญ๊ตฌํญ 1. ํ๊ธฐ ํํ์ XV์ ๋ ํฐ๋
ธ์ด๋ ๊ธธํญ์ , ๊ทธ์ ์ฝํ์ ์ผ๋ก ํ์ฉ๊ฐ๋ฅํ ์ผ ๋ฐ ๊ทธ์ ์ฝํ์ ์ผ๋ก ํ์ฉ๊ฐ๋ฅํ ๊ฐ์๋ถํด์ฑ ์์คํ
๋ฅด๋ก ๊ตฌ์ฑ๋ ๊ตฐ์์ ์ ํ๋๋ ํํฉ๋ฌผ ๋ฐ ์ฝํ์ ์ผ๋ก ํ์ฉ๊ฐ๋ฅํ ๋ด์ฒด๋ฅผ ํฌํจํ๋, ์ํ ํผ์ฑ ํผ๋ถ์ผ, ์๋ฌ์ง์ฑ ๋น์ผ, ๊ณ ์ด์ด, ๋ฐ ์๋ฌ์ง์ฑ ๊ธฐ๊ด์ง ์ฒ์์ผ๋ก ๊ตฌ์ฑ๋ ๊ตฐ์์ ์ ํ๋๋ ์งํ์ ์น๋ฃํ๊ธฐ ์ํ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ :
ํํ์ XV
TAGIMG00
์๊ธฐ ์์์, ์ ์ ๊ฒฐํฉ์ ์ ํ์ ์ด๊ณ , ์ ์ ๊ฒฐํฉ์ด ์กด์ฌํ ๋ TAGIMG01์ ๋ฉํธ์ด๊ณ TAGIMG02์ ์์์ด๋ฉฐ, ์ ์ ๊ฒฐํฉ์ด ์กด์ฌํ์ง ์์๋ TAGIMG03 ๋ฐ TAGIMG04์ ํจ๊ป ๋ฉํธ๋ ์ด ๋์ด ์์ค-์นํ๋ ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ํ์ฑํ๊ณ , TAGIMG05์ TAGIMG06์์ฝ์์ด๋ค.
์ฒญ๊ตฌํญ 2. ์ญ์
์ฒญ๊ตฌํญ 3. ์ 1ํญ์ ์์ด์, ๊ฒฝ๊ตฌ ๋๋ ๊ตญ์ ํฌ์ฌ์ฉ์ผ๋ก ์ ์กฐ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ.
์ฒญ๊ตฌํญ 4. ์ 1ํญ ๋๋ ์ 3ํญ์ ์์ด์, ์ ์ , ์บก์์ , ํ์ , ์ฌ์
ฐ, ์ฐ๊ณ , ํฌ๋ฆผ, ๋ก์
, ๋ถ๋ฌด์ , ๋น๊ฐ์ฉ(nasal) ์์ด๋ก์กธ ๋ฐ ํก์
์ฉ ์์ด๋ก์กธ ๋๋ ๊ฑด์กฐ ๋ถ๋ง๋ก ์ ์กฐ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ.
์ฒญ๊ตฌํญ 5. ์ 1ํญ ๋๋ ์ 3ํญ์ ์์ด์, 5 ๋ด์ง 200ใ์ ํ์ฑ์ฑ๋ถ์ ํจ์ ํ๋ ์ ์ , ์บก์์ , ํ์ ๋๋ ์ฌ์
ฐ๋ก ์ ์กฐ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ.
์ฒญ๊ตฌํญ 6. ์ 1ํญ ๋๋ ์ 3ํญ์ ์์ด์, ์ฒด์ค 1ใ๋น 0.05 ๋ด์ง 20ใ์ ๊ฒฝ๊ตฌ ์ผ์ผ์ฉ๋์ผ๋ก ์ ์กฐ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ.
์ฒญ๊ตฌํญ 7. ์ 1ํญ ๋๋ ์ 3ํญ์ ์์ด์, 0.01 ๋ด์ง 5์ค๋%์ ํ์ฑ ์ฑ๋ถ์ ํจ์ ํ๋ ์ฐ๊ณ , ํฌ๋ฆผ, ๋ก์
, ๋ถ๋ฌด์ , ๋น๊ฐ์ฉ ์์ด๋ก์กธ ๋ฐ ํก์
์ฉ ์์ด๋ก์กธ ๋๋ ๊ฑด์กฐ ๋ถ๋ง๋ก ์ ์กฐ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ.
์ฒญ๊ตฌํญ 8. ์ 1ํญ ๋๋ ์ 3ํญ์ ์์ด์, ํ์ฑ ์ฑ๋ถ์ด ๋ ํฐ๋
ธ์ด๋ ๊ธธํญ์ ๋ฐ ๊ทธ์ ์์นผ๋ฆฌ ๊ธ์์ผ, ์์นผ๋ฆฌ ํ ๊ธ์์ผ, ๋ฒค์ง ์์คํ
๋ฅด, ์ ๊ธ ์ํฌ ์์คํ
๋ฅด ๋ฐ 9-ํ๋ฃจ์ค๋ ๋๋ฉํธ ์์คํ
๋ฅด๋ก ๊ตฌ์ฑ๋ ๊ตฐ์ผ๋ก๋ถํฐ ์ ํ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ.
์ฒญ๊ตฌํญ 9. ์ญ์
์ฒญ๊ตฌํญ 10. ์ 1ํญ ๋๋ ์ 3ํญ์ ์์ด์, 20 ๋ด์ง 100ใ์ ํ์ฑ ์ฑ๋ถ์ ํจ์ ํ๋ ์ ์ , ์บก์์ , ํ์ ๋๋ ์ฌ์
ฐ๋ก ์ ์กฐ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ.
์ฒญ๊ตฌํญ 11. ์ 1ํญ ๋๋ ์ 3ํญ์ ์์ด์, ์ฒด์ค 1ใ๋น 0.3 ๋ด์ง 15ใ์ ๊ฒฝ๊ตฌ ์ผ์ผ์ฉ๋์ผ๋ก ์ ์กฐ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ.
์ฒญ๊ตฌํญ 12. ์ 1ํญ ๋๋ ์ 3ํญ์ ์์ด์, 0.1 ๋ด์ง 1.0 ์ค๋%์ ํ์ฑ ์ฑ๋ถ์ ํจ์ ํ๋ ์ฐ๊ณ , ํฌ๋ฆผ, ๋ก์
, ๋ถ๋ฌด์ , ๋น๊ฐ์ฉ ์์ด๋ก์กธ ๋ฐ ํก์
์ฉ ์์ด๋ก์กธ ๋๋ ๊ฑด์กฐ ๋ถ๋ง๋ก ์ ์กฐ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ.
์ฒญ๊ตฌํญ 13. ํ๊ธฐ ํํ์ XV์ ํํฉ๋ฌผ :
ํํ์ XV
TAGIMG07
์๊ธฐ ์์์, ์ ์ ๊ฒฐํฉ์ ์ ํ์ ์ด๊ณ , ์ ์ ๊ฒฐํฉ์ด ์กด์ฌํ ๋ TAGIMG08์ ๋ฉํธ์ด๊ณ TAGIMG09์ ์์์ด๋ฉฐ, ์ ์ ๊ฒฐํฉ์ด ์กด์ฌํ์ง ์์๋ TAGIMG10 ๋ฐ TAGIMG11์ ํจ๊ป ๋ฉํธ๋ ์ด ๋์ด ์์ค-์นํ๋ ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ํ์ฑํ๊ณ , TAGIMG12์ TAGIMG13 ์์ฝ์์ด๋ค.
๋. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ๊ฒฝ์
(1) ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ํ์ฌ, ์๊ณ ๊ฐ 2000. 5. 12. ์ฌ์ฌ์ฒญ๊ตฌ์ ๋์์ ๋ช
์ธ์ ๋ฑ์ ๋ณด์ ํ ๊ฒ์ ๋น๋กฏํ์ฌ ํนํ์ฒญ์ ์๊ฒฌ์ ์ถํต์ง์ ๋ฐ๋ผ 2002. 9. 26.๊ณผ 2003. 6. 27. 2ํ์ ๊ฑธ์ณ์ ๋ช
์ธ์ ๋ฑ ๋ณด์ ์(์ดํ, 2002. 9. 26. ๋ณด์ ์๋ฅผ โ์ 1์ฐจ ๋ณด์ โ์ด๋ผ๊ณ ํ๊ณ , 2003. 6. 27. ๋ณด์ ์๋ฅผ โ์ 2์ฐจ ๋ณด์ โ์ด๋ผ๊ณ ํ๋ค)๋ฅผ ์ ์ถํ์์ผ๋, ํนํ์ฒญ์ 2003. 12. 30. ๊ฑฐ์ ๊ฒฐ์ ์ ํ์๋ค.
์๊ณ ๊ฐ ์ ๊ฑฐ์ ๊ฒฐ์ ์ ๋ถ๋ณตํ์ฌ 2004. 1. 30. ํนํ์ฌํ์์ ๊ทธ ์ทจ์๋ฅผ ๊ตฌํ๋ ์ฌํ์ ์ฒญ๊ตฌํ๊ณ , 2004. 2. 24. ๋ช
์ธ์ ๋ฑ ๋ณด์ ์(์ดํ, โ์ 3์ฐจ ๋ณด์ โ์ด๋ผ๊ณ ํ๋ค)๋ฅผ ์ ์ถํ์ฌ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์ฌ์ฌ์ ์น์ ํ๋ถ๋์์ผ๋ฉฐ, ์ฌ์ฌ์ ์น๊ณผ์ ์์ ํนํ์ฒญ ์ฌ์ฌ๊ด์ด 2004. 3. 27. โ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ด ๊ตฌ ํนํ๋ฒ(2001. 2. 3. ๋ฒ๋ฅ ์ 6411ํธ๋ก ๊ฐ์ ๋๊ธฐ ์ ์ ๊ฒ, ์ดํ ๊ฐ๋ค) ์ 42์กฐ ์ 3ํญ ๋ฐ ์ 4ํญ ์ 1, 2ํธ์ ๊ท์ ์ ์ํ ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ์ง ๋ชปํ์ฌ ํนํ๋ฅผ ๋ฐ์ ์ ์๋คโ๋ ์ฌ์ ๋ก ์๊ฒฌ์ ์ถํต์ง๋ฅผ ํ์, ์๊ณ ๊ฐ 2005. 1. 27. ๋ค์ ๋ช
์ธ์ ๋ฑ ๋ณด์ ์(์ดํ, โ์ 4์ฐจ ๋ณด์ โ์ด๋ผ๊ณ ํ๋ค)๋ฅผ ์ ์ถํ์์ผ๋, ํนํ์ฒญ ์ฌ์ฌ๊ด์ 2005. 2. 21. ์๊ฒฐ์ ์ ์ ์งํ๋ค๋ ๋ด์ฉ์ ์ฌ์ฌ๊ฒฐ๊ณผํต์ง๋ฅผ ํนํ์ฒญ์ฅ์๊ฒ ๋ณด๊ณ ํ์๋ค(๊ฐ์ ๋ ์๊ณ ์๊ฒ ๊ฐ์ ๋ด์ฉ์ ์ฌ์ฌ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ํต์งํ์๋ค).
์ฌ์ฌ์ ์น์ ์ข
๊ฒฐ๋ก ํนํ์ฌํ์์ ์๊ณ ์ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ 2004์381ํธ๋ก ์ฌ๋ฆฌํ์ฌ 2005. 5. 31., ์๋ โต์ ๊ฐ์ ์ด์ ๋ก ์ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ๊ธฐ๊ฐํ๋ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ํ์๋ค.
(2) ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ ์ด์ ์ ์์ง
์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์ถ์ ์ ์๋ ์๋ ค์ง์ง ์๋ํ์๋ ์ ๊ท๋ฌผ์ง์ธ๋ฐ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์ ์ค ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์, ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ด๋ ๊ทธ ๋ฌผ์ฑ ๋ฑ์ ๊ดํ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์ ํ ์๊ณ , ๋จ์ง โ(์ ๋ฝ์ถ์๋ฒํธ ์๋ต), ๋ฌธํ[J. Med. Chem. 1996, 39, 3229] ๋ฐ [Nature 1996, 383, 450]โ ๋ฑ์ ๊ธฐ์ฌ๋ง ์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ค ๋ฌธํ์ ์ ๊ท๋ฌผ์ง์ธ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ด ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์์ผ๋ฏ๋ก, ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ๋ํ์ฌ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์ ์ค ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ๊ทธ ๊ธฐ์ ๋ถ์ผ์์ ํต์์ ์ง์์ ๊ฐ์ง ์(์ดํ โ๋น์
์โ๋ผ๊ณ ํ๋ค)๊ฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์ํ ์ ์๋๋ก ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๋ํ์ฌ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 42์กฐ ์ 3ํญ์ ๊ท์ ์ ์๋ฐฐ๋์ด ํนํ๋ฅผ ๋ฐ์ ์ ์๋ค.
[์ฆ ๊ฑฐ] ๊ฐ ์ 1 ๋ด์ง 8ํธ์ฆ, ๊ฐ ์ 9ํธ์ฆ์ 1, ๊ฐ ์ 10, 11ํธ์ฆ, ์ ์ 1ํธ์ฆ, ๋ณ๋ก ์ ์ฒด์ ์ทจ์ง
2. ์๊ณ ์ฃผ์ฅ์ ์ฌ๊ฒฐ ์ทจ์ ์ฌ์ ์ ์์ง
๊ฐ. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์ต์ข
๋ณด์ ์ธ ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ ๋ํ์ฌ ๋ณด์ ๋ด์ฉ์ด ์ ๋ฒํ ๊ฒ์ธ์ง ์ฌ๋ถ๋ฅผ ์ฌ๋ฆฌํ์ง ์์ ์ฑ๋ก ์ 3์ฐจ ๋ณด์ ์ ์ํ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์๋ฅผ ์ฌํ๋์์ผ๋ก ํ์ฌ ์ฌ๊ฒฐ์ ํ์์ผ๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ์๋ฒํ์ฌ ์ทจ์๋์ด์ผ ํ๋ค.
๋. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์ต์ด ๋ช
์ธ์์ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ํํ๊ตฌ์กฐ์์ด ๋ช
ํํ๊ฒ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์๊ณ , ์ด์ ์ ์ฌํ ํํ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๊ฐ์ง๋ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ํํ๊ตฌ์กฐ์๊ณผ ๊ทธ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ด ์๋ก๋์ด ์๋ ๋ฌธํ๋ช
์ด ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ผ๋ฉฐ, ๊ทธ ๋ฌธํ์ ๊ธฐ์ฌ๋ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ผ๋ก๋ถํฐ ๋น์
์๊ฐ ๋น์
๊ณ์ ๊ณต์ง๊ธฐ์ ์ ์ํ์ฌ ํน์ํ ์ง์์ ๋ถ๊ฐํ์ง ์๊ณ ์๋ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ ์กฐํ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ถ๋น์ ํด๋นํ์ง ์๋ํ๊ณ , ๋ฐ๋ผ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ์๋ฒํ์ฌ ์ทจ์๋์ด์ผ ํ๋ค.
3. ํ ๋จ
๊ฐ. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ด ์ฌํ๋์์ ์๋ชป ํน์ ํจ์ผ๋ก ์ธํ์ฌ ์๋ฒํ์ง ์ฌ๋ถ
(1) ๊ฐ ์ 1 ๋ด์ง 8ํธ์ฆ, ๊ฐ ์ 9ํธ์ฆ์ 1, ๊ฐ ์ 10, 11ํธ์ฆ, ์ ์ 1ํธ์ฆ์ ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ์ ๋ณ๋ก ์ ์ฒด์ ์ทจ์ง๋ฅผ ์ข
ํฉํ๋ฉด, ์๋์ ๊ฐ์ ์ฌ์ค์ ์ธ์ ํ ์ ์๋ค.
(๊ฐ) ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ํ์ฌ, ์๊ณ ๊ฐ 2000. 5. 12. ์ฌ์ฌ์ฒญ๊ตฌ์ ๋์์ ๋ช
์ธ์๋ฅผ ๋ณด์ ํ๊ณ ๊ทธ ํ ์ 1, 2์ฐจ ๋ณด์ ์ ํ์์ผ๋, ํนํ์ฒญ ์ฌ์ฌ๊ด์ 2003. 12. 30. โ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๊ทธ ์ถ์ ์ ์ ๋ฐํฌ๋ ๊ฐํ๋ฌผ์ธ ๊ตญ์ ๊ณต๊ฐํนํ๊ณต๋ณด 95/33745ํธ(๊ณต๊ฐ์ผ์ 1995. 12. 14.)์ ๋ฏธ๊ตญํนํ๊ณต๋ณด ์ 5,391,766ํธ(๊ณต๊ฐ์ผ์ 1995. 2. 21.)์ ์ํ์ฌ ์ง๋ณด์ฑ์ด ์๊ฑฐ๋, ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์๊ฐ ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ์ํ์ฌ ์ถฉ๋ถํ ๋ท๋ฐ์นจ๋๋ค๊ณ ํ ์ ์๋คโ๋ ์ด์ ๋ก ๊ฑฐ์ ๊ฒฐ์ ์ ํ์๋ค.
(๋) ์๊ณ ๋ 2004. 1. 30. ์ ๊ฑฐ์ ๊ฒฐ์ ์ ๋ถ๋ณตํ์ฌ ๊ทธ ์ทจ์๋ฅผ ๊ตฌํ๋ ์ฌํ์ ์ฒญ๊ตฌํ๊ณ , ๊ทธ๋ก๋ถํฐ 30์ผ ์ด๋ด์ธ 2004. 2. 24. ๋ณ์ง 1๊ณผ ๊ฐ์ ๋ด์ฉ์ผ๋ก ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์๋ฅผ ์ ์ ํ๋ ์ 3์ฐจ ๋ณด์ ์ ํ์์ผ๋ฉฐ, ์ด์ ๋ฐ๋ผ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์ฌ์ฌ์ ์น์ ํ๋ถ๋์๋ค.
(๋ค) ์ฌ์ฌ์ ์น๊ณผ์ ์์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์ฌ์ฌํ ํนํ์ฒญ ์ฌ์ฌ๊ด์ 2004. 3. 27. ์๊ณ ์๊ฒ โ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์, ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ๋น์
์๊ฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๊ณ , ์์ฝ์ ์ฉ๋๊ฐ ๋ช
ํํ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์์์, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 42์กฐ ์ 3ํญ, ์ 4ํญ ์ 1ํธ, ์ 2ํธ์ ๊ท์ ์ ์ํ์ฌ ํนํ๋ฅผ ๋ฐ์ ์ ์๋คโ๋ ๋ด์ฉ์ ์๊ฒฌ์ ์ถํต์ง๋ฅผ ํ์๊ณ , ์๊ณ ๋ 2005. 1. 27. ๋ค์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์๋ฅผ ์์ 1. ๊ฐ. โข์์ ์ธ์ ํ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์์ ๊ฐ์ด ์ ์ ํ๋ ๋ด์ฉ์ ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ ํ์์ผ๋, ํนํ์ฒญ ์ฌ์ฌ๊ด์ ์ ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ ๋ํ ๊ฐํ๊ฒฐ์ ์์ด 2005. 2. 21. ์๊ฒฐ์ ์ ์ ์งํ๋ค๋ ๋ด์ฉ์ ์ฌ์ฌ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ํนํ์ฒญ์ฅ์๊ฒ ๋ณด๊ณ ํ์๋ค.
(๋ผ) ์ฌ์ฌ์ ์น์ ์ข
๊ฒฐ๋ก ํนํ์ฌํ์์ ์๊ณ ์ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ 2004์381ํธ๋ก ์ฌ๋ฆฌํ ํ 2005. 5. 31. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ํ๋ฉด์, ๊ทธ ์ด์ ์์ ์ฌํ๋์์ โ์ด ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์(2004. 2. 24. ๋ณด์ ๋ ๋ด์ฉ์)โ์ด๋ผ๊ณ ํ ํ, ์ 3์ฐจ ๋ณด์ ์ ์ํ์ฌ ๋ณด์ ๋ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์ ์ค ์ฒญ๊ตฌํญ 1.์ ๊ธฐ์ฌํ๊ณ โ2~11. (์๋ต)โ(์ 3์ฐจ ๋ณด์ ๋ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์๋ ๋ณ์ง 1๊ณผ ๊ฐ์ด ์ฒญ๊ตฌํญ 1.๋ถํฐ ์ฒญ๊ตฌํญ 13.๊น์ง ์๋๋ฐ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ ์ด์ ์๋ ์์ ๊ฐ์ด ๋ง์น ์ฒญ๊ตฌํญ 11.๊น์ง๋ง ์๋ ๊ฒ์ฒ๋ผ ์๋ชป ๊ธฐ์ฌ๋์๋ค.)์ด๋ผ๊ณ ๊ธฐ์ฌํ ๋ค์, ์์ 1. ๋. โต ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ด์ ์ ์์ง์ ๊ฐ์ด ์๊ณ ์ ์ฌํ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ๊ธฐ๊ฐํ๋ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ํ์๋ค.
(๋ง) ํํธ, ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ ๋ด์ฉ์ ์ฒญ๊ตฌํญ 1. ์ค โ์ํ ํผ์ฑ ํผ๋ถ์ผ, ์ํ ํผ์ ๊ด๋ จ๋ ํผ๋ถ ์งํ, ์๋ฌ์ง์ฑ ๋น์ผ ๋๋ ๊ณ ์ด์ด, ๋ฐ ๊ธ์ฑ ๋๋ ๋ง์ฑ ๊ธฐ๊ด์ง์ผ์ ๋๋ฐํ๊ฑฐ๋ ๋๋ฐํ์ง ์๋ ์๋ฌ์ง์ฑ ๊ธฐ๊ด์ง ์ฒ์์ผ๋ก ๊ตฌ์ฑ๋ ๊ตฐ์์ ์ ํ๋๋ ์ 2ํ T-๋ณด์กฐ ์ธํฌ(Th2)-์ค์ฌ ๋ฉด์ญ ์งํ ๋๋ Th2-๊ด๋ จ ์ฌ์ดํ ํจ์ ์ํด ์ค์ฌ๋ ์งํ์ ์น๋ฃํ๊ธฐ ์ํ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผโ์ โ์ํ ํผ์ฑ ํผ๋ถ์ผ, ์๋ฌ์ง์ฑ ๋น์ผ, ๊ณ ์ด์ด, ๋ฐ ์๋ฌ์ง์ฑ ๊ธฐ๊ด์ง ์ฒ์์ผ๋ก ๊ตฌ์ฑ๋ ๊ตฐ์์ ์ ํ๋๋ ์งํ์ ์น๋ฃํ๊ธฐ ์ํ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผโ๋ก, ์ฒญ๊ตฌํญ 1.๊ณผ ์ฒญ๊ตฌํญ 13.์ ํํ์์ ์นํ๊ธฐ ์ ์๋ถ๋ถ ์ค โTAGIMG14 ๋ฐ TAGIMG15์ ๋ฉํธ๋ ๊ณผ ํจ๊ป ์์ค-์นํ๋โ์ โTAGIMG16 ๋ฐ TAGIMG17์ ํจ๊ป ๋ฉํธ๋ ์ด ๋์ด ์์ค-์นํ๋โ์ผ๋ก, ์ฒญ๊ตฌํญ 12. ์ค ์ธ์ฉ์ฒญ๊ตฌํญ ๋ถ๋ถ์ธ โ์ 7ํญโ์ ์ 7ํญ์์ ์ธ์ฉํ๊ณ ์๋ ์ฒญ๊ตฌํญ์ธ โ์ 1ํญ ๋๋ ์ 3ํญโ์ผ๋ก, ์ฒญ๊ตฌํญ 4. 5. 10. ์ค โ์ค์ธโ๋ฅผ โ์ฌ์
ฐโ๋ก ๊ฐ ์ ์ ํ๋ ๊ฒ์ด๋ค.
(2) ์ดํผ๊ฑด๋, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ถ์ ๋น์ ์ํ๋๋ ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 173์กฐ์ ๊ท์ ์ ์ํ์ฌ ๊ฑฐ์ ๊ฒฐ์ ์ ๋ํ ์ฌํ์ ์ฒญ๊ตฌ๊ฐ ์์ ๋ ๋ก๋ถํฐ 30์ผ ์ด๋ด์ ํนํ์ถ์์์ ์ฒจ๋ถ๋ ๋ช
์ธ์ ๋๋ ๋๋ฉด์ ๋ํ ๋ณด์ ์ด ์์ด์ ํนํ์ถ์์ด ์ฌ์ฌ์ ์น์ ํ๋ถ๋ ๊ฒฝ์ฐ์, ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 174์กฐ ์ 1ํญ, ์ 51์กฐ ์ 1ํญ์ โ์ฌ์ฌ๊ด์ ํนํ์ถ์์์ ์ฒจ๋ถ๋ ๋ช
์ธ์ ๋๋ ๋๋ฉด์ ๊ดํ์ฌ ์ฌ์ฌ์ ์น์ ์ข
๊ฒฐ ์ ์ ํ ๋ณด์ ์ด ๊ทธ ๋ช
์ธ์ ๋๋ ๋๋ฉด์ ์์ง๋ฅผ ๋ณ๊ฒฝํ๋ ๊ฒ์ธ ๋์๋ ๊ฒฐ์ ์ผ๋ก ๊ทธ ๋ณด์ ์ ๊ฐํํ์ฌ์ผ ํ๋ค.โ๋ผ๊ณ ๊ท์ ํ๊ณ ์์ผ๋ฏ๋ก, ํนํ์ฒญ ์ฌ์ฌ๊ด์ ์ฌ์ฌ์ ์น๊ณผ์ ์์ ํนํ์ถ์์ธ์ด ํนํ์ถ์์์ ์ฒจ๋ถ๋ ๋ช
์ธ์ ๋ฑ์ ๋ณด์ ํ ๊ฒฝ์ฐ ์ด๋ฅผ ์ฌ์ฌํ์ฌ ๊ทธ ๋ณด์ ์ด ์์ง๋ฅผ ๋ณ๊ฒฝํ๋ ๊ฒ์ธ ๋์๋ ๊ฒฐ์ ์ผ๋ก ๊ทธ ๋ณด์ ์ ๊ฐํํ์ฌ์ผ ํ๊ณ , ๋ช
์ธ์ ๋ฑ์ ๋ณด์ ์ด ์ ๋ฒํ ๊ฒ์ด๋ผ๊ณ ์ธ์ ๋๋ฉด ๊ทธ ๋ฐ๋ช
์ด ์ถ์ ๋น์ด๋ถํฐ ๋ณด์ ๋ ๋ด์ฉ๊ณผ ๊ฐ์ด ์ถ์๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ ์ฌ์ฌํ๋ฉด ๋๋ค๊ณ ํ ๊ฒ์ธ๋ฐ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ํ ์๊ณ ์ ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ ์ฌ์ฌ์ ์น๊ณผ์ ์์์ ๋ณด์ ์ด๊ณ , ์ฌ์ฌ์ ์น๊ณผ์ ์์ ์ฌ์ฌํ ํนํ์ฒญ ์ฌ์ฌ๊ด์ ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ํ ์๊ฒฐ์ ์ ์ ์งํ๋ค๋ ๋ด์ฉ์ ์ฌ์ฌ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด๊ณ ํ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ ์ ๋ฒํ ๊ฒ์ผ๋ก ์ธ์ ํ์ฌ ๊ทธ ๋ฐ๋ช
์ด ์ถ์ ๋น์ด๋ถํฐ ๋ณด์ ๋ ๋ด์ฉ๊ณผ ๊ฐ์ด ์ถ์๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ ์ฌ์ฌํ์์ผ๋ฉฐ, ๋ํ ์ 3์ฐจ ๋ณด์ ๊ณผ ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ ๋ด์ฉ์ ์ดํด๋ณด์๋ ์์ง์ ๋ณ๊ฒฝ์ด ์๋ค๊ณ ํ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ ์ ๋ฒํ ๋ณด์ ์ด๋ผ๊ณ ํ ๊ฒ์ด๋ค.
๊ทธ๋ฐ๋ฐ ์ ์ธ์ ์ฌ์ค์ ์ํ๋ฉด, ํนํ์ฌํ์์ ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ ๋ํ์ฌ ๋ณด์ ๊ฐํ ๊ฒฐ์ ์ ํ์ง๋ ์๋ํ๊ณ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ ์ด์ ์์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์๋ฅผ 2005. 1. 27. ์ต์ข
๋ณด์ (์ 4์ฐจ ๋ณด์ )๋ ๊ฒ์ด ์๋ 2004. 2. 24. ์ 3์ฐจ ๋ณด์ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌํ์์ผ๋ฏ๋ก, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ด ์ด์ ๊ฐ์ด ์ 3์ฐจ ๋ณด์ ๋ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์๋ฅผ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ์ฌํ๋์์ธ ๊ฒ์ฒ๋ผ ๊ธฐ์ฌํ ๊ฒ์ ์ผ๋จ ์๋ชป์ด๋ผ ํ ๊ฒ์ด๋ค.
๊ทธ๋ฌ๋ ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ค ์ฒญ๊ตฌํญ 1.์ ๋ณด์ ์ ๊ดํ์ฌ ๋ณด๋ฉด, ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ์ ๊ตฌ์ฑ ์์ฒด๋ ๋ณ๊ฒฝ๋ ๊ฒ์ด ์ ํ ์๊ณ (์นํ๊ธฐ ์ ์๋ถ๋ถ์ด ์ผ๋ถ ์ ์ ๋์์ผ๋, ์ด๋ ํํ์ ๋ณด๋ค ๋ช
ํํ๊ฒ ํ ๊ฒ์ ์ง๋์ง ์๋ํ๊ณ ๊ตฌ์ฑ์ ๋ณ๊ฒฝ์ ์๋ค.), 2004. 3. 27.์ ์๊ฒฌ์ ์ถํต์ง์์ ์์ฝ์ ์ฉ๋๊ฐ ๋ช
ํํ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๋ค๋ ์ง์ ์ด ์์ ์ฒญ๊ตฌํญ 1. ์ค ์์ฝ์ ์ฉ๋์ ๊ดํ ๋ถ๋ถ์ ์ ์ (์ผ๋ถ๋ฅผ ์ญ์ ํ์๋ค๊ณ ๋ณผ ์ ์๋ค)ํ์๋๋ฐ, ์์์ ๋ณธ ๋ฐ์ ๊ฐ์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ์ฒญ๊ตฌํญ 1.์ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ์ ๊ตฌ์ฑ์ฑ๋ถ ์ค ํ๋๋ก์ ์ ๊ท ํํฉ๋ฌผ์ธ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ๊ดํ์ฌ ๋ช
์ธ์ ์ค ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์ ๋น์
์๊ฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์ํ ์ ์๋๋ก ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๋ํ๋ค๋ ์ด์ ๋ก ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ๋ฐ์ ์ ์๋ค๊ณ ํ๋จํ๊ณ ์์ผ๋ฏ๋ก, ์ ํ๋จ์ ์ 4์ฐจ ๋ณด์ ์ ํ์ ์๋ฌด๋ฐ ๋ณ๊ฒฝ์ด ์๋ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์ ๋ถ๋ถ์ ๋์์ผ๋ก ํ๊ณ ์์ด์, ๋น๋ก ํนํ์ฌํ์์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์ ์ฒญ๊ตฌํญ 1.์ ํน์ ํ๋ฉด์ ์ต์ข
๋ณด์ (์ 4์ฐจ ๋ณด์ )๋ ๊ฒ์ด ์๋ ์ 3์ฐจ ๋ณด์ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌํ ์๋ชป์ด ์๋ค ํ๋๋ผ๋, ๊ทธ ์๋ชป์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ์ฌ๊ฒฐ์ ์ด์ ์ ๊ด๋ จ๋ ์ฌํ๋์์ด ๋ฌ๋ผ์ก๋ค๊ณ ํ ์ ์๋ ์ด์, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์๋ ๊ทธ ํ๋จ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น ์ ์๋ ์๋ชป์ด ์๋ค๊ณ ํ ์ ์๋ค.
๋ฐ๋ผ์ ์์ ๊ฐ์ ์ฌ์ ๋ง์ผ๋ก ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ด ์๋ฒํ๋ค๊ณ ํ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก, ์๊ณ ์ 2. ใ ์ฃผ์ฅ์ ์ด์ ์๋ค.
๋. ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ์ ์ ๋ฒ ์ฌ๋ถ
(1) ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์์ง
์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์ ์ค ์ฒญ๊ตฌํญ 1, 3 ๋ด์ง 8, 10 ๋ด์ง 12๋ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ํจ์ ํ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ, ์ฒญ๊ตฌํญ 13์ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ์ฒญ๊ตฌํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก์, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ ๋ฐ ์ด๋ฅผ ํจ์ ํ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ์ ๊ดํ ๋ฐ๋ช
์ด๊ณ , ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ๊ทธ ์นํ๊ธฐ์ ์ ์์ ๋ฐ๋ผ ์ ์ ๊ฒฐํฉ์ด ์กด์ฌํ์ฌ TAGIMG18์ ๋ฉํธ์ด๊ณ TAGIMG19์ ์์์ผ ๊ฒฝ์ฐ์ ํํฉ๋ฌผ{์ดํ, โํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผโ์ด๋ผ๊ณ ํ๋ค}๊ณผ ์ ์ ๊ฒฐํฉ์ด ์กด์ฌํ์ง ์์ TAGIMG20 ๋ฐ TAGIMG21์ ํจ๊ป ๋ฉํธ๋ ์ด ๋์ด ์์ค-์นํ๋ ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ํ์ฑํ ๊ฒฝ์ฐ์ ํํฉ๋ฌผ{์ดํ, โํํ์ XV(ii) ํํฉ๋ฌผโ์ด๋ผ๊ณ ํ๋ค}๋ก ๋๋์ด์ง๋๋ฐ, ์ด๋ ๊ฒ์ด๋ ์ด ์ฌ๊ฑด ํนํ๋ฐ๋ช
์ ์ถ์ ์ ์๋ ์๋ ค์ง์ง ์๋ํ ์ ๊ท์ ํํฉ๋ฌผ๋ก์(๋คํผ ์๋ ์ฌ์ค), ๊ทธ ํํ ๊ตฌ์กฐ์์ ๋ณด๋ฉด ์๋์ ๊ฐ๋ค.
โ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ
TAGIMG22
โก ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ
TAGIMG23
โข ํํ์ XV(ii) ํํฉ๋ฌผ
TAGIMG24
(2) ํํ๋ฌผ์ง ๋ฐ๋ช
์ ์์ด์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ ์ ๋
์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ํนํ์ถ์ ๋น์ ์ํ๋๋ ๊ตฌ ํนํ๋ฒ ์ 42์กฐ ์ 3ํญ์ ํนํ์ถ์์์ ์ฒจ๋ถํ๋ ๋ช
์ธ์ ์ค ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์๋ ๊ทธ ๋ฐ๋ช
์ด ์ํ๋ ๊ธฐ์ ๋ถ์ผ์์ ํต์์ ์ง์์ ๊ฐ์ง ์๊ฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ๊ทธ ๋ฐ๋ช
์ ๋ชฉ์ , ๊ตฌ์ฑ ๋ฐ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ธฐ์ฌํ์ฌ์ผ ํ๋ค๊ณ ๊ท์ ํ๊ณ ์๊ณ , ๊ฐ์ ๋ฒ ์ 62์กฐ๋ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์์ ๊ฐ์ ์๊ฑด์ ๊ฐ์ถ์ง ์๋ํ ๊ฒฝ์ฐ์๋ ๊ฑฐ์ ๊ฒฐ์ ์ ํ๋๋ก ๊ท์ ํ๊ณ ์๋๋ฐ, ์ ๊ท์ ๋ค์ ์ทจ์ง๋ ํนํ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ์์ ์ฒญ๊ตฌํญ์ ๊ธฐ์ฌํ ๊ฒ๋ง์ผ๋ก๋ ๋ฐ๋ช
์ ๊ณต๊ฐํ ๊ฒ์ด๋ผ๊ณ ํ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก, ๊ทธ ๋ฐ๋ช
์ด ์ํ๋ ๊ธฐ์ ๋ถ์ผ์์ ํต์์ ์ง์์ ๊ฐ์ง ์, ์ฆ ํ๊ท ์ ๊ธฐ์ ์๊ฐ ๋นํด ๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ์ ์ํ์ฌ ์ถ์์์ ๊ธฐ์ ์์ค์ผ๋ก ๋ณด์ ํน์ํ ์ง์์ ๋ถ๊ฐํ์ง ์๊ณ ์๋ ์ ํํ๊ฒ ์ดํดํ ์ ์๊ณ ๋์์ ์ฌํํ ์ ์๋๋ก ๋ช
์ธ์์ ๊ทธ ๋ชฉ์ ยท๊ตฌ์ฑยท์์ฉ ๋ฐ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ธฐ์ฌํ์ฌ์ผ ํ๋ค๋ ๊ฒ์ด๋ค(๋๋ฒ์ 2004. 12. 23. ์ ๊ณ 2003ํ1550 ํ๊ฒฐ, 2005. 11. 25. ์ ๊ณ 2004ํ3362 ํ๊ฒฐ ๋ฑ ์ฐธ์กฐ).
์ด๋ฌํ ํนํ์ถ์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ์๊ฑด์ ๊ดํ ๋ฒ๋ฆฌ๋ฅผ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
๊ณผ ๊ฐ์ ํํ๋ฌผ์ง์ ๋ฐ๋ช
(์ฒญ๊ตฌํญ 1.์ ์ ๊ท ํํฉ๋ฌผ์ธ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ํจ์ ํ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ์ ๊ดํ ๋ฐ๋ช
์ด๋ฏ๋ก ์๋ก์ด ํํ๋ฌผ์ง์ ๋ฐ๋ช
์ด๋ผ๊ณ ํ ์ ์๋ค.)๊ณผ ๊ด๋ จํ์ฌ ์ดํด๋ณด๋ฉด, ํํ๋ฌผ์ง์ ๋ฐ๋ช
์ ๊ทธ ๊ตฌ์ฑ์ด ํํ๋ฌผ์ง ๊ทธ ์์ฒด์ด๋ฏ๋ก ์ถ์ ๋น์์ ๋ช
์ธ์์ ์ํ์ฌ ๊ทธ ํํ๋ฌผ์ง์ ์กด์ฌ๊ฐ ํ์ธ๋ ์ ์์ด์ผ ํ ๊ฒ์ธ๋ฐ, ํํ๋ฐ๋ช
์ ๋ค๋ฅธ ๋ถ์ผ์ ๋ฐ๋ช
๊ณผ ๋ฌ๋ฆฌ ์ง์ ์ ์ธ ์คํ๊ณผ ํ์ธ, ๋ถ์์ ํตํ์ง ์๋ํ๊ณ ๋ ๋ฐ๋ช
์ ์ค์ฒด๋ฅผ ํ์
ํ๊ธฐ ์ด๋ ต๊ณ , ํํ๋ถ์ผ์ ๊ฒฝํ์น์ ํํ์ด๋ก ๋ฐ ์์์ผ๋ก๋ ๋น์ฐํ ์ ๋๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ด๋ ํํ๋ฐ์์ด ์ค์ ๋ก๋ ์์์ธ์ ๋ฐ์์ผ๋ก ์งํ๋๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง์ผ๋ฏ๋ก, ํํ๋ฌผ์ง์ ์กด์ฌ๊ฐ ํ์ธ๋๊ธฐ ์ํด์๋, ๊ทธ ํํ๋ฌผ์ง์ ํฉ์ฑ์ ์ํ์ฌ ๋ช
์ธ์์ ๊ฐ์๋ ํํ๋ฐ์์ด ๋น์
์๋ผ๋ฉด ๋๊ตฌ๋ ์๊ธํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ๋ช
ํํ ๊ฒ์ด ์๋ ํ, ๋จ์ํ ๊ทธ ํํ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์๋ ๊ฒ์ผ๋ก๋ ๋ถ์กฑํ๊ณ ์ถ์ ๋น์์ ๋ช
์ธ์์ ๋น์
์๊ฐ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ฌํํ์ฌ ์ค์(์ ์กฐ)ํ ์ ์์ ์ ๋๋ก ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ด ํ์์ ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ด์ผ ํ ๊ฒ์ด๊ณ , ์์๋ถ์์น, NMR(Nuclear Magnetic Resonance; ํต์๊ธฐ๊ณต๋ช
)๋ฐ์ดํฐ, ์ต์ , ๋น์ ๋ฑ์ ํ์ธ์๋ฃ๊ฐ ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์๋ ๊ฒ์ด ๋ฐ๋์งํ๊ณ , ํนํ ์ถ์ ๋น์์ ๊ธฐ์ ์์ค์ผ๋ก ๋ณด์ ๋น์
์๊ฐ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ง์ ์ํ์ฌ ํํ๋ฌผ์ง์ ์ ์กฐํ ์ ์๋์ง ์ฌ๋ถ๊ฐ ์์ฌ์ค๋ฌ์ด ๊ฒฝ์ฐ์๋ ์ด๋ค ํ์ธ์๋ฃ๊ฐ ํ์์ ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ด์ผ ํ ๊ฒ์ด๋ค.
(3) ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ ์๊ฑด ๊ตฌ๋น ์ฌ๋ถ(๋น์
์๊ฐ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ์ ์ํ์ฌ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ ์กฐํ ์ ์๋์ง ์ฌ๋ถ)
(๊ฐ) ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์ ์ค ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์๋ โ๋ณธ ๋ฐ๋ช
์ ์ฌ์ฉ๋ ์ฉ์ด โ๋ ํฐ๋
ธ์ด๋ ๊ธธํญ์ โ๋ ํ๊ธฐ ํํ์ I ๋ด์ง XVI์ ํํฉ๋ฌผ์ ํฌํจํ๋ค.โ(์ ์ 1ํธ์ฆ, ์ 7๋ฉด ์ 3, 4ํ)๊ณ ํ๋ฉด์ a)๋ถํฐ f)๊น์ง ํํฉ๋ฌผ์ด ๋์ด๋์ด ์๋๋ฐ, ๊ทธ ์ค ํ๋๊ฐ โf) ํ๊ธฐ ํํ์ XV ๋ฐ XVI์ RXR ๊ธธํญ์ (์ ๋ฝ ํนํ ์ถ์ ์ 97 107 843.1ํธ, ๋ฌธํ[J. Med. Chem. 1996, 39, 3229] ๋ฐ [Nature 1996, 383, 450]์ ๊ธฐ์ ๋์ด ์๋ค)โ(์ ์ 1ํธ์ฆ, ์ 13๋ฉด ์ 3 ๋ด์ง 5ํ)์ด๊ณ , ๊ทธ ์๋์๋ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ๊ณผ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ํํ๊ตฌ์กฐ์๋ง ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ ๋ฟ์ด๋ฉฐ, ์ ์ธ์ฉ๋ฌธํ์ธ ์ ๋ฝ ํนํ ์ถ์ ์ 97 107 843.1ํธ, ๋ฌธํ[J. Med. Chem. 1996, 39, 3229] ๋ฐ [Nature 1996, 383, 450]์๋ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ด ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง ์๋ค. ํํธ, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์ ์ค ์ค์์ ๊ฐ์ด๋ฐ ๋ ํฐ๋
ธ์ด๋ ๊ธธํญ์ ๋ฅผ ์ํํ ์ํ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ธ ํ โ
๋ด์ง โ
ฃ์๋, ํํฉ๋ฌผ C์ธ (2E, 4E, 6Z)-7-[2-๋ถํก์-3,5-๋น์ค(1,1-๋๋ฉํธ์ํธ)ํ๋]-3-๋ฉํธ-2,4,6-์ฅํํธ๋ฆฌ์์ฐ(ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ํ ์ข
๋ฅ์ ํด๋นํจ)์ด ํ์ฑํ๋ ์ธ๊ฐ ๋จํต์ธํฌ์ ์ํด IL-12์์ฐ์ ์๊ทนํ๊ณ , ๋์ด๋ธ T ์ธํฌ์ IL-4-๋ถ๋น Th2 ์ธํฌ๋ก์ ๋ถํ๋ฅผ ๊ฐ์์ํค๋ฉฐ, ์๋ฌ์ -์ ๋์ฑ ๊ธฐ๋ ์ผ์ฆ์ ์ฅ ๋ชจ๋ธ์์ ๊ธฐ๋ ์ผ์ฆ ์ธํฌ ์ถ์ ์ต์ ๋ฅผ ๋ํ๋ด๋ ๋ฐ์ดํฐ(์ ์ 1ํธ์ฆ, ์ 23, 24, 25, 27๋ฉด)๊ฐ ์ ์๋์ด ์๋ค. ์ด์ ๊ฐ์ด ๋ช
์ธ์์ ๋จ์ํ ํํ๊ตฌ์กฐ์๊ณผ ์์ฝ์ ์ฉ๋๋ฐ๋ช
์ ์ฝ๋ฆฌ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ ์๋์ด ์๋ค๊ณ ํ์ฌ๋, ์ด๊ฒ๋ค๋ง์ผ๋ก๋ ์ ๊ทํํฉ๋ฌผ์ธ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ๊ณ ์ ์ ๋ฌผ์ฑ์ ํ์ธํ ์ ์๋ ๋ฌผ์ฑ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ ์ ์๊ณ , ์ด๋ฅผ ์ ์กฐํ๋ ์ถ๋ฐ๋ฌผ์ง, ๋ฐ์๊ณต์ ๋ฐ ์กฐ๊ฑด ๋ฑ๊ณผ ๊ฐ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ ์ญ์ ์ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก, ํน๋ณํ ์ฌ์ ์ด ์๋ ํ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ก๋ถํฐ ๋น์
์๊ฐ ๊ทธ ๋ด์ฉ์ ๋ช
ํํ๊ฒ ์ดํดํ๊ณ ๊ณผ๋ํ ์ํ์ฐฉ์ค ์์ด ๊ทธ ๋ฐ๋ช
์ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์ํ ์ ์๋ค.
(๋) ์ด์ ๋ํ์ฌ ์๊ณ ๋, ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ๊ณผ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ๊ทธ ํํ ๊ตฌ์กฐ์์ด ์ ์ฌํ๊ณ , ๊ทธ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ๋ ์ถ๋ฐ๋ฌผ์ง์ด 2,4-๋-(3๊ธ-๋ถํธ)ํ๋์ด๋ผ๋ ์ ๋ง ๋ค๋ฅผ ๋ฟ์ด๊ณ , ์ด๋ฅผ ์ ์ธํ ๋ค๋ฅธ ์ ์กฐ๊ณต์ ๋ค์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์์ ์ธ์ฉํ๊ณ ์๋ ๋ฌธํ[J. Med. Chem. 1996, 39, 3229]์ ๊ธฐ์ฌ๋ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๊ณต์ ์ ๊ทธ๋๋ก ๋ฐ๋ฅด๋ฉด ๋๋ ๊ฒ์ธ๋ฐ, ๊ทธ๋ฌํ ๊ณต์ ๋ค์ ๊ทธ ๊ธฐ์ ๋ถ์ผ์ ๋๋ฆฌ ์๋ ค์ง ๊ธฐ๋ณธ์ ์ธ ํํ๋ฐ์์ด๋ฉฐ, ์ถ๋ฐ๋ฌผ์ง์ธ 2,4-๋-(3๊ธ-๋ถํธ)ํ๋์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ๋ ๊ณต์ง๋์ด ์์ผ๋ฏ๋ก, ๋น์
์๋ผ๋ฉด ์ ์ธ์ฉ๋ฌธํ์ ๊ธฐ์ฌ๋ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์์ ์ถ๋ฐ๋ฌผ์ง์ ์ ์กฐ๋จ๊ณ์ธ 1โ3 ๋จ๊ณ๋ฅผ 2,4-๋-(3๊ธ-๋ถํธ)ํ๋์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ผ๋ก ์นํํ์ฌ ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ์ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ ์กฐํ ์ ์๊ณ , ํํ์ XV(ii) ํํฉ๋ฌผ์ ๊ทธ ํํ๊ตฌ์กฐ์ โTAGIMG25โ ์ค B ๋ถ๋ถ์ด ๋ฉํธ๋ก ์นํ๋ ์์ผ ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ์๋๋ผ ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌ๋ผ๋ ์ ์ ์ ์ธํ๊ณ ๋ ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ๊ณผ ๋์ผํ๋ฐ, ์ผ์ค๊ฒฐํฉ์ ์ํจ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ด์ค๊ฒฐํฉ์ ์์ผ ๊ตฌ์กฐ๋ก ํ์์ํค๋ ๋ฐ์ ๋ฐ ์์ผ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌ๋ก ์นํํ๋ ๋ฐ์์ ๊ทธ ๊ธฐ์ ๋ถ์ผ์ ๋๋ฆฌ ์๋ ค์ง ๊ธฐ๋ณธ์ ์ธ ์ ๊ธฐํํ ๋ฐ์์ด๋ฏ๋ก, ๋น์
์๋ผ๋ฉด ์ธ์ฉ๋ฌธํ์ ๊ธฐ์ฌ๋ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์์ ์ถ๋ฐ๋ฌผ์ง์ ๋ณ๊ฒฝํ ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๊ณต์ ์ค 7โ8๋จ๊ณ์ ๊ณต์ ์, ์ผ์ค๊ฒฐํฉ์ ์ํจ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ด์ค๊ฒฐํฉ์ ์์ผ ๊ตฌ์กฐ๋ก ํ์์ํจ ํ ์ด์ค๊ฒฐํฉ์ ์์ผ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌํ์ํค๋ ๊ณต์ ์ผ๋ก ์นํํ์ฌ ํํ์ XV(ii) ํํฉ๋ฌผ์ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ ์กฐํ ์ ์๋ค๊ณ ์ฃผ์ฅํ๋ค.
์ดํผ๊ฑด๋, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ๊ณผ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ํํ๊ตฌ์กฐ์์ ๋ณด๋ฉด, ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ โTAGIMG26โ์ด๊ณ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ โTAGIMG27โ๋ก โTAGIMG28 โ ๋ถ๋ถ์ ๊ณตํต์ผ๋ก ๊ฐ์ง๊ณ ์๊ณ , ๊ฐ์ ์์น์ 3-๋ฉํธ-2,4,6-์ฅํํธ๋ฆฌ์์ฐ๊ณผ ์์ฝ์๋ก ์นํ๋ ๋ฒค์ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์๋ค๋ ์ ์์ ์๋ก ์ ์ฌํ ์ ์ด ์์ผ๋ฉฐ, ๊ฐ ์ 12ํธ์ฆ์ ๊ธฐ์ฌ์ ์ํ๋ฉด, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์ ์ค ๋ฐ๋ช
์ ์์ธํ ์ค๋ช
์์ ์ธ์ฉํ๊ณ ์๋ ๋ฌธํ[J. Med. Chem. 1996, 39, 3229]์ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๊ณต์ ๊ณผ ๋ณ์ง 2 ๊ธฐ์ฌ์ ๊ฐ์ ์ฝ 10๋จ๊ณ์ ์ ์กฐ๊ณต์ ์ ๋ฐ๋ฅธ ํํ๋ฐ์์์ด ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์๋ ์ฌ์ค์ ์ธ์ ํ ์ ์์ง๋ง, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ด ๊ธฐ์ฌ๋ ์ธ์ฉ๋ฌธํ๋ง์ด ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ ๋ฟ์ด๊ณ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ ๋ํ์ฌ์๋ ์๋ฌด๋ฐ ๊ธฐ์ฌ๊ฐ ์๋ ์ํฉ์์, ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌ๋์ด ์์ง๋ ์๋ํ 10๋จ๊ณ์ ์ด๋ฅด๋ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๊ณต์ ์์ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ๊ณผ ๋ค๋ฅธ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๊ฐ์ง ๋ถ๋ถ์ ํฉ์ฑํ๋ ์ ์กฐ๊ณต์ ๋ง์ ์ ๋ณํ๊ณ , ์ด๋ฅผ ๋ค์ ๊ทธ ๊ธฐ์ ๋ถ์ผ์ ๊ณต์ง๋ ๋ณ๊ฐ์ ํํ๋ฐ์๋ค๋ก ์นํํ์ฌ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ ๊ตฌ์ฑํ๋ ๊ฒ์, ๋น์
์๊ฐ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ก๋ถํฐ ๊ณผ๋ํ ์ํ์ฐฉ์ค ์์ด ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ฌํํ ์ ์์ ์ ๋์ ํด๋นํ๋ค๊ณ ํ ์ ์๋ค.
๋ณด๋ค ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก ์ดํด๋ณด๋ฉด, ์ฒซ์งธ ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ๊ณผ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์, ๊ทธ ๊ตฌ์กฐ์ ์์ด์ ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ์ 1,3-๋ํฐ์
๋ถํธ๋ฒค์ ์, ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ํ
ํธ๋ผํ์ด๋๋ก๋ํํ๋ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ๊ฐ ๊ธฐ๋ณธ๊ณจ๊ฒฉ์ผ๋ก ํ๊ณ ์๊ณ , ์ ์ 2ํธ์ฆ์ ๊ธฐ์ฌ์ ์ํ๋ฉด, ๊ทธ ๋ฌผ์ฑ์ ์์ด์ 1,3-๋ํฐ์
๋ถํธ๋ฒค์ ์ mp(์ต์ , ์ดํ ๊ฐ๋ค) 10-11โ, bp(๋น์ , ์ดํ ๊ฐ๋ค) 106-107โ์ด๊ณ , ํ
ํธ๋ผํ์ด๋๋ก๋ํํ๋ ๊ณ ๋ฆฌ๋ mp -35โ, bp 207โ์ธ ์ฌ์ค์ ์ธ์ ํ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก, ๋ ํํฉ๋ฌผ์ ๊ทธ ๊ตฌ์กฐ ๋ฐ ๋ฌผ์ฑ์ด ์๋ก ๋ฌ๋ผ ๋์ผํ ๋ชจํต์ ๊ฐ๊ณ ์๋ค๊ณ ๋ณผ ์ ์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ฌํ ์ฐจ์ด๋ก ์ธํ์ฌ ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐํจ์ ์์ด์ ๋ฐ์๋จ๊ณ๋ณ ์ฉ๋งค ๋ฐ ์จ๋ ๋ฑ์ด ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ๊ทธ๊ฒ๊ณผ ์์ดํ ๊ฒ์ด๋ฏ๋ก, ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ด ๋นํด ๊ธฐ์ ๋ถ์ผ์ ๋๋ฆฌ ์๋ ค์ ธ ์๋ค๊ณ ํ๋๋ผ๋ ๋น์
์๊ฐ ์ด๋ก๋ถํฐ ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ์ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ ์กฐํ ์ ์๋ค๊ณ ํ ์ ์๋ค.
๋์งธ, ์ค์ฌ ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ์ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ ์กฐํ ์ ์๋ค๊ณ ํ๋๋ผ๋, ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ ๋ฐ๋ผ ํํ์ XV(i) ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐํ๋ค๊ฐ ์ด๋ ๋จ๊ณ์์ ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌํํ์ฌ ํํ์ XV(ii) ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐํ ์ ์๋์ง์ ๋ํ์ฌ ์๊ธฐ ์ด๋ ต๊ณ , ์ด์ค๊ฒฐํฉ์ ์์ผ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌํ์ํค๋ Simmons-Smith ๋ฐ์์ ์
์ฒด์ ์ผ๋ก ๋ ์ฅ์ ๊ฐ ์๋ ๋ถ๋ถ์์ ๋ฐ์์ด ์ผ์ด๋ ๊ฒ์ด๋ฏ๋ก ํํ์ XV(ii) ํํฉ๋ฌผ์ ์กด์ฌํ๋ 3๊ฐ์ ์์ผ๊ตฌ์กฐ ์ค ๋ฒค์ ๊ณ ๋ฆฌ์ ๊ฐ์ฅ ๊ฐ๊น์ด ์์ผ๊ตฌ์กฐ๋ง์ ์ ํ์ ์ผ๋ก ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌํ์ํค๋ ๊ฒ์ด ์ฉ์ดํ๋ค๊ณ ํ ์ ์์ผ๋ฉฐ, ํ ๊ตฌ์กฐ์ ํํฉ๋ฌผ์ ์ฌ๋ฌ ๊ฐ์ ์์ผ์ด ์์ ๋ ๊ทธ ์ค ํ๋๋ฅผ ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌํํ๋ ค ํ๋ ๊ฒฝ์ฐ ๋ชจ๋ ์์ผ์ ์ฌ์ดํด๋กํ๋กํ ๊ณ ๋ฆฌํํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ๋ ์์ผ๋ฏ๋ก, ๋น์
์๊ฐ ํํ์ XVI ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ์ผ๋ก๋ถํฐ ํํ์ XV(โ
ฑ) ํํฉ๋ฌผ์ ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ ์กฐํ ์ ์๋ค๊ณ ํ ์ ์๋ค.
๋ฐ๋ผ์ ์ ๊ทํํฉ๋ฌผ์ธ ํํ์ XV ํํฉ๋ฌผ ๋ฐ ์ด๋ฅผ ํจ์ ํ๋ ์ฝํ ์กฐ์ฑ๋ฌผ์ ๊ดํ ๋ฐ๋ช
์ธ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๊ทธ ๋ช
์ธ์์ ๊ธฐ์ฌ๋ก๋ถํฐ ๋น์
์๊ฐ ๊ณผ๋ํ ์ํ์ฐฉ์ค ์์ด ์ฉ์ดํ๊ฒ ์ค์(์ ์กฐ)ํ ์ ์๋ค.
๋ค. ์ ๊ฒฐ
์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ์ต์ข
๋ณด์ ๋ ๋ช
์ธ์๋ฅผ ์ฌํ๋์์ผ๋ก ํ์ง ์์ ์๋ชป์ด ์์ผ๋ ์ฌ๊ฒฐ์ ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ํฅ์ด ์์ด์ ๊ทธ ์ด์ ๋ง์ผ๋ก ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ด ์๋ฒํ๋ค๊ณ ํ ์ ์๊ณ , ์ด ์ฌ๊ฑด ์ถ์๋ฐ๋ช
์ ๋ช
์ธ์ ๊ธฐ์ฌ๋ถ๋น์ ํด๋นํ์ฌ ํนํ๋ฒ ์ 42์กฐ ์ 3ํญ์ ์ํ์ฌ ํนํ๋ฅผ ๋ฐ์ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก, ์ด์ ๊ฒฐ๋ก ์ ๊ฐ์ด ํ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฌ๊ฒฐ์ ์ ๋นํ๋ค.
3. ๊ฒฐ ๋ก
๊ทธ๋ ๋ค๋ฉด ์๊ณ ์ ์ด ์ฌ๊ฑด ์ฒญ๊ตฌ๋ ์ด์ ์์ผ๋ฏ๋ก ์ด๋ฅผ ๊ธฐ๊ฐํ๊ธฐ๋ก ํ์ฌ ์ฃผ๋ฌธ๊ณผ ๊ฐ์ด ํ๊ฒฐํ๋ค.
ํ์ฌ ์ต์ฑ์ค(์ฌํ์ฅ) ์กฐ์์ ๊น์ ์
|
|
๋๊ธ 0๊ฐ
๋ก๊ทธ์ธ ํ์๋ฉด, ํ๋ก ๋๊ธ์ ๋ฑ๋กํ์ค ์ ์์ต๋๋ค.
๋ค์ด๋ฒ ๊ฒ์
๋ธ๋ก๊ทธ
์นดํ
๋ด์ค
์น์ฌ์ดํธ
|
|
[ ๋ฒ๊ด/๋๋ฒ๊ด ํ๊ทธ]
|