๋กœ๊ทธ์ธ


+ -   ๋ถ๋งˆํฌ ์ €์žฅ ํŠนํ—ˆ1์‹ฌ์‚ฌ๊ฑด

ํŠนํ—ˆ๋ฒ•์› 2016. 1. 21. ์„ ๊ณ  2014ํ—ˆ4913 ํŒ๊ฒฐ

[๋“ฑ๋ก๋ฌดํšจ(ํŠน)][๋ฏธ๊ฐ„ํ–‰] ใ€์ „ ๋ฌธใ€‘ ใ€์› ๊ณ ใ€‘ ๋…ธํŒŒ๋ฅดํ‹ฐ์Šค ์•„๊ฒŒ (์†Œ์†ก๋Œ€๋ฆฌ์ธ ๋ณ€ํ˜ธ์‚ฌ ์กฐ๊ท€์žฅ ์™ธ 3์ธ) ใ€ํ”ผ ๊ณ ใ€‘ ์”จ์ œ์ดํ—ฌ์Šค์ผ€์–ด ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ ์™ธ 6์ธ (์†Œ์†ก๋Œ€๋ฆฌ์ธ ๋ณ€๋ฆฌ์‚ฌ ์•ˆ์†Œ์˜ ์™ธ 3์ธ) ใ€๋ณ€๋ก ์ข…๊ฒฐใ€‘ 2015. 9. 10. ใ€์ฃผ ๋ฌธใ€‘ 1. ํŠนํ—ˆ์‹ฌํŒ์›์ด 2014. 6. 10. 2013๋‹น257, 2013๋‹น688(๋ณ‘ํ•ฉ), 2013๋‹น708(๋ณ‘ํ•ฉ), 2013๋‹น1309(๋ณ‘ํ•ฉ), 2013๋‹น1467(๋ณ‘ํ•ฉ), 2013๋‹น1468(๋ณ‘ํ•ฉ), 2013๋‹น1855(๋ณ‘ํ•ฉ) ์‚ฌ๊ฑด์— ๊ด€ํ•˜์—ฌ ํ•œ ์‹ฌ๊ฒฐ์„ ์ทจ์†Œํ•œ๋‹ค. 2. ์†Œ์†ก๋น„์šฉ์€ ํ”ผ๊ณ ๋“ค์ด ๋ถ€๋‹ดํ•œ๋‹ค. ใ€์ฒญ๊ตฌ์ทจ์ง€ใ€‘ ์ฃผ๋ฌธ๊ณผ ๊ฐ™๋‹ค. ใ€์ด ์œ ใ€‘ 1. ๊ธฐ์ดˆ์‚ฌ์‹ค ๊ฐ€. ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์‹ฌ๊ฒฐ์˜ ๊ฒฝ์œ„ 1) ํ”ผ๊ณ  ์”จ์ œ์ดํ—ฌ์Šค์ผ€์–ด ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ์˜ ๋ถ„ํ• ์ „ ํšŒ์‚ฌ ์”จ์ œ์ด์ œ์ผ์ œ๋‹น ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ๋Š” 2013. 2. 1. 2013. 2. 1. 2013๋‹น257ํ˜ธ๋กœ, ํ”ผ๊ณ  ๋ณด๋ น์ œ์•ฝ ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ๋Š” 2013. 3. 22. 2013๋‹น688ํ˜ธ๋กœ, ํ”ผ๊ณ  ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ ์ข…๊ทผ๋‹น์€ 2013. 3. 25. 2013๋‹น708ํ˜ธ๋กœ, ํ”ผ๊ณ  ์ œ์ผ์•ฝํ’ˆ ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ๋Š” 2013. 5. 16. 2013๋‹น1309ํ˜ธ๋กœ, ํ”ผ๊ณ  ์ œ์ด๋”๋ธ”์œ ์ค‘์™ธ์ œ์•ฝ ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ๋Š” 2013. 6. 3. 2013๋‹น1467ํ˜ธ๋กœ, ํ”ผ๊ณ  ๋™์•„์—์Šคํ‹ฐ ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ๋Š” 2013. 6. 3. 2013๋‹น1468ํ˜ธ๋กœ, ํ”ผ๊ณ  ์ผ๋™์ œ์•ฝ ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ๋Š” 2013. 7. 11. 2013๋‹น1855ํ˜ธ๋กœ ๊ฐ ํŠนํ—ˆ์‹ฌํŒ์›์— ํŠนํ—ˆ๊ถŒ์ž์ธ ์›๊ณ , ๋‹ค๋‚˜-ํŒŒ๋ฒ„ ์บ”์„œ ์ธ์Šคํ‹ฐํŠœํŠธ ์ธํฌ., ์˜ค๋ ˆ๊ณค ํ—ฌ์Šค ์‹ธ์ด์–ธ์‹œ์ฆˆ ์œ ๋‹ˆ๋ฒ„์‹œํ‹ฐ, ๋ธŒ๋ฆฌ๊ฒ€์•ค๋“œ์œ„๋ฏผ์ฆˆํ•˜์Šคํ”ผํƒˆ ์ธ์ฝ”ํฌ๋ ˆ์ดํ‹ฐ๋“œ๋ฅผ ์ƒ๋Œ€๋กœ, ์ด ์‚ฌ๊ฑด ํŠนํ—ˆ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ฒญ๊ตฌํ•ญ 2, 4, 5, 6(์ดํ•˜ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ํŠนํ—ˆ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ฒญ๊ตฌํ•ญ 2๋ฅผ โ€˜์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…โ€™์ด๋ผ ๋ถ€๋ฅด๊ณ , ๋‚˜๋จธ์ง€ ์ฒญ๊ตฌํ•ญ๋„ ๊ฐ™์€ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ๋ถ€๋ฅธ๋‹ค)์ด ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1, 2์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์‹ ๊ทœ์„ฑ์ด ๋ถ€์ •๋˜๊ฑฐ๋‚˜, ๊ทธ ๋ฐœ๋ช…์ด ์†ํ•˜๋Š” ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ์—์„œ ํ†ต์ƒ์˜ ์ง€์‹์„ ๊ฐ€์ง„ ์‚ฌ๋žŒ(์ดํ•˜ โ€˜ํ†ต์ƒ์˜ ๊ธฐ์ˆ ์žโ€™๋ผ ํ•œ๋‹ค)์ด ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช…๋“ค์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์‰ฝ๊ฒŒ ๋ฐœ๋ช…ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฏ€๋กœ ์ง„๋ณด์„ฑ์ด ๋ถ€์ •๋œ๋‹ค๊ณ  ์ฃผ์žฅํ•˜๋ฉด์„œ ๋“ฑ๋ก๋ฌดํšจ์‹ฌํŒ์„ ์ฒญ๊ตฌํ•˜์˜€๋‹ค. 2) ์œ„ ์”จ์ œ์ด์ œ์ผ์ œ๋‹น ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ๋Š” 2014. 4. 1. ํšŒ์‚ฌ ์ผ๋ถ€๋ฅผ ๋ถ„ํ• ํ•˜์—ฌ ํ”ผ๊ณ  ์”จ์ œ์ดํ—ฌ์Šค์ผ€์–ด ์ฃผ์‹ํšŒ์‚ฌ๋ฅผ ์„ค๋ฆฝํ•˜์˜€๋‹ค. 3) ํŠนํ—ˆ์‹ฌํŒ์›์€ ํ”ผ๊ณ ๋“ค์˜ ์œ„ ์‹ฌํŒ์ฒญ๊ตฌ๋“ค์„ ๋ณ‘ํ•ฉ ์‹ฌ๋ฆฌํ•˜๊ณ  2014. 6. 10. ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2, 4, 5, 6ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์ด ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1 ๋‚ด์ง€ 3์— ์˜ํ•ด ์ง„๋ณด์„ฑ์ด ๋ถ€์ •๋œ๋‹ค๋Š” ์ด์œ ๋กœ ํ”ผ๊ณ ๋“ค์˜ ์œ„ ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ์ธ์šฉํ•˜๋Š” ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์‹ฌ๊ฒฐ์„ ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋‚˜. ์ด ์‚ฌ๊ฑด ํŠนํ—ˆ๋ฐœ๋ช…(๊ฐ‘ ์ œ2ํ˜ธ์ฆ) 1) ๋ช…์นญ: ์œ„์žฅ๊ด€์˜ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘์˜ ์น˜๋ฃŒ 2) ๊ตญ์ œ์ถœ์›์ผ/ ์šฐ์„ ์ผ/ ๋“ฑ๋ก์ผ/ ๋“ฑ๋ก๋ฒˆํ˜ธ: 2001. 10. 26./ 2000. 10. 27./ 2009. 2. 17./ (ํŠนํ—ˆ๋“ฑ๋ก๋ฒˆํ˜ธ 1 ์ƒ๋žต) 3) ํŠนํ—ˆ๊ถŒ์ž: ์›๊ณ , ๋‹ค๋‚˜-ํŒŒ๋ฒ„ ์บ”์„œ ์ธ์Šคํ‹ฐํŠœํŠธ ์ธํฌ., ์˜ค๋ ˆ๊ณค ํ—ฌ์Šค ์‹ธ์ด์–ธ์‹œ์ฆˆ ์œ ๋‹ˆ๋ฒ„์‹œํ‹ฐ, ๋ธŒ๋ฆฌ๊ฒ€ ์•ค๋“œ ์œ„๋ฏผ์ฆˆ ํ•˜์Šคํ”ผํƒˆ ์ธ์ฝ”ํฌ๋ ˆ์ดํ‹ฐ๋“œ 4) ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ฃผ์š” ๋‚ด์šฉ ๊ฐ€) ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ 4-(4-๋ฉ”ํ‹ธํ”ผํŽ˜๋ผ์ง„-1-์ผ๋ฉ”ํ‹ธ)-N-[4-๋ฉ”ํ‹ธ-3-(4-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์ผ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์ผ์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(์ดํ•˜ โ€˜ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ Iโ€™์ด๋ผ ํ•œ๋‹ค) ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์•ฝ์ œํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ์˜ ์œ„์žฅ๊ด€์˜ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘(Gastrointestinal Stromal Tumor: GIST)์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์•ฝ์ œํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ์กฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์šฉ๋„, ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ I ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์•ฝ์ œํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ์˜ GIST์˜ ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์šฉ๋„ ๋ฐ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ I ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์•ฝ์ œํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ์˜ ์œ ํšจ ์šฉ๋Ÿ‰์„ ์น˜๋ฃŒ๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•œ ๋™๋ฌผ์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌํ•จ์œผ๋กœ์„œ GIST๋กœ ๊ณ ์ƒํ•˜๋Š” ์ธ๊ฐ„์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์˜จํ˜ˆ๋™๋ฌผ์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค(๋ฌธ๋‹จ๋ฒˆํ˜ธ ใ€ˆ1ใ€‰). ๋‚˜) ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ธฐ์ˆ  ์œ„์žฅ๊ด€์˜ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘(GIST)์€ ์œ„์žฅ๊ด€, ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์œ„์žฅ(๋ชจ๋“  GIST์˜ 60 โˆผ 70%)์—์„œ ๊ธฐ์›ํ•˜๋Š”, ์ค‘๊ฐ„์—ฝ ์ข…์–‘์œผ๋กœ ์ตœ๊ทผ์— ํŠน์ง•ํ™”๋œ ์ข…๋ฅ˜์ด๋‹ค. ๊ณผ๊ฑฐ์—๋Š” ์ƒ๊ธฐ ์ข…์–‘์„ ํ‰ํ™œ๊ทผ์ข…, ํ‰ํ™œ๊ทผ๋ชจ์„ธํฌ์ข… ๋˜๋Š” ํ‰ํ™œ๊ทผ์œก์ข…์œผ๋กœ ๋Œ€๋ณ„ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ด์ œ GIST๊ฐ€ ๊ทธ์˜ ๋…ํŠนํ•œ ๋ถ„์ž ๋ณ‘์ธ๋ก  ๋ฐ ์ž„์ƒ์  ํŠน์ง•์— ๊ธฐ์ดˆํ•˜์—ฌ ๋…ํŠนํ•œ ์ž„์ƒ๋ณ‘๋ฆฌ์  ํ˜„์ƒ์„ ๋‚˜ํƒ€๋ƒ„์ด ๋ช…๋ฐฑํ•ด์กŒ๋‹ค. GIST๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์ค‘๋…„ ๋˜๋Š” 50 ๋‚ด์ง€ 60์‚ด ์ค‘๋ฐ˜์˜ ์žฅ๋…„์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•˜๊ณ , ๋นˆ๋„์— ์žˆ์–ด์„œ ์„ฑ์ ์ธ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ์ ์–ด๋„ 10 ~ 30%์˜ GIST๊ฐ€ ์•…์„ฑ์ด๊ณ , ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๊ฐ„ ๋ฐ ๋ณต๋ง‰ ์‹œ๋”ฉ(seeding)์—์„œ ๋ฐœ๊ฒฌ๋˜๋Š” ๋‚ด๋ถ€-๋ณต๋ถ€์˜ ์ „๊ฐœ ๋ฐ ์ „์ด๋ฅผ ์ผ์œผํ‚จ๋‹ค๊ณ  ํ‰๊ฐ€๋œ๋‹ค. ์•…์„ฑ GIST๋Š” 100,000๋‹น ์•ฝ 0.3์˜ ์ƒˆ๋กœ์šด ์ผ€์ด์Šค์˜ ๋นˆ๋„๋กœ ์—ฐ๊ฐ„ ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค. ๋งค์šฐ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚˜๋Š” ์ฆ์ƒ์€ ๋ง‰์—ฐํ•œ ์ƒ๋ถ€ ๋ณต๋ถ€์˜ ํ†ต์ฆ์ด๋‹ค. ๋งŽ์€ ๊ฒฝ์šฐ(30%) ์ž๊ฐ์ฆ์ƒ์ด ์—†๊ณ , GIST๋Š” ์ข…์–‘์— ๊ด€๋ จ๋œ ์œ„์žฅ๊ด€ ์ถœํ˜ˆ์˜ ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ๋ฐœ์ƒ๋˜๋Š” ์ฃผ1) ๋นˆํ˜•์˜ ์ธก์ •๋™์•ˆ์— ์ง„๋‹จ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(๋ฌธ๋‹จ๋ฒˆํ˜ธ ใ€ˆ2ใ€‰). GIST๊ฐ€ ์•” ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ๋ฒ•์— ๋ฐ˜์‘ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๊ณ  ์•Œ๋ ค์กŒ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ์ „์ด์„ฑ ๋ฐ ์ˆ˜์ˆ  ๋ถˆ๊ฐ€๋Šฅํ•œ GIST์˜ ์ฒ˜์น˜๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ํฐ ๋ฌธ์ œ์ด๋‹ค. ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ์ตœ๊ทผ ์ƒ(phase) II ์‹œ๋ฆฌ์ฆˆ์—์„œ, ์ง„ํ–‰์„ฑ ํ‰ํ™œ๊ทผ์œก์ข…์„ ๊ฐ–๋Š” 18๋ช… ์ค‘ 12๋ช…(67%)์˜ ํ™˜์ž๊ฐ€ ๋‹ค์นด๋ฐ”์ง„, ๋ฏธํ† ๋งˆ์ด์‹ , ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ , ์‹œ์‚ฌํ”Œ๋ผํ‹ด ๋ฐ ์‚ฌ๋ฅด๊ทธ๋ผ๋ชจ์ŠคํŒ€์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ ์š”๋ฒ•์— ๋ฐ˜์‘ํ•œ ๋ฐ˜๋ฉด, 21๋ช…์˜ GIST ์ค‘ ์˜ค์ง 1๋ช…(5%)์ด ๋ฐ˜์‘ํ•˜์˜€๋‹ค. ์น˜๋ฃŒ ๊ฒฐ๊ณผ ๋‹ค๋ฅธ ํ™”ํ•™์š”๋ฒ•์—์„œ๋„ ์œ ์‚ฌํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค(๋ฌธ๋‹จ๋ฒˆํ˜ธ ใ€ˆ3ใ€‰์˜ 1 ~ 7ํ–‰). ๋‹ค) ๋ฐœ๋ช…์„ ์‹ค์‹œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ I ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์•ฝ์ œํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ์œผ๋กœ GIST๋ฅผ ์„ฑ๊ณต์ ์œผ๋กœ ์น˜๋ฃŒํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์—์„œ ๋†€๋ž๊ฒŒ๋„ ์ฆ๋ช…๋˜์—ˆ๋‹ค(๋ฌธ๋‹จ๋ฒˆํ˜ธ ใ€ˆ4ใ€‰). ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ I์€ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ (I)์„ ๊ฐ–๋Š” 4-(4-๋ฉ”ํ‹ธํ”ผํŽ˜๋ผ์ง„-1-์ผ๋ฉ”ํ‹ธ)-N-[4-๋ฉ”ํ‹ธ-3-(4-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์ผ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2์ผ์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ์ด๋‹ค(๋ฌธ๋‹จ๋ฒˆํ˜ธ ใ€ˆ5ใ€‰). TAGIMG00 ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ I์˜ ์ œ์กฐ ๋ฐ ๊ทธ์˜ ์‚ฌ์šฉ, ํŠนํžˆ ํ•ญ์•”์ œ๋กœ์„œ์˜ ์‚ฌ์šฉ์€ 1993. 10. 6.์— ๊ณต๊ฐœ๋œ ์œ ๋Ÿฝ ํŠนํ—ˆ์ถœ์› (ํŠนํ—ˆ๋“ฑ๋ก๋ฒˆํ˜ธ 2 ์ƒ๋žต)์ฃผ2) ์˜ ์‹ค์‹œ๋ก€ 21์— ๊ธฐ์ˆ ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ , ์ด์— ๋™๋“ฑํ•œ ์ถœ์› ๋ฐ ํŠนํ—ˆ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ๋ฏธ๊ตญ ํŠนํ—ˆ (ํŠนํ—ˆ๋“ฑ๋ก๋ฒˆํ˜ธ 3 ์ƒ๋žต) ๋ฐ ์ผ๋ณธ ํŠนํ—ˆ (ํŠนํ—ˆ๋“ฑ๋ก๋ฒˆํ˜ธ 4 ์ƒ๋žต) ๋“ฑ ๋‹ค์ˆ˜์˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋‚˜๋ผ์—์„œ ๊ฐœ์‹œ๋˜์—ˆ๋‹ค(๋ฌธ๋‹จ๋ฒˆํ˜ธ ใ€ˆ7ใ€‰). ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ I์˜ ๋ชจ๋…ธ๋ฉ”ํƒ„์„คํฐ์‚ฐ ๋ถ€๊ฐ€์—ผ(์ดํ•˜ โ€˜์—ผ Iโ€™์ด๋ผ ํ•œ๋‹ค) ๋ฐ ์ด์˜ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๊ฒฐ์ • ํ˜•ํƒœ๋Š” 1999. 1. 28.์— ๊ณต๊ฐœ๋œ PCT ํŠนํ—ˆ ์ถœ์› (ํŠนํ—ˆ๋“ฑ๋ก๋ฒˆํ˜ธ 5 ์ƒ๋žต)์ฃผ3) ์— ๊ฐœ์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค(๋ฌธ๋‹จ๋ฒˆํ˜ธ ใ€ˆ9ใ€‰). ์ค‘์š”ํ•œ ์ ์€ ๊ฒฝ๊ตฌ์  ์—ผ I ์น˜๋ฃŒ์˜ ์ž„์ƒ์  ๋…์„ฑ์˜ ํ”„๋กœํ•„์€ ๋งค์šฐ ์–‘ํ˜ธํ•˜๋ฉฐ, ์ฃผ๋กœ ๊ฐ€๋ฒผ์šด ํ˜ˆ๊ตฌ๊ฐ์†Œ์ฆ ๋ฐ ์•ฝํ•œ ๋‚ด์žฅ์˜ ์›€์ง์ž„์˜ ๋นˆ๋„์˜ ์ฆ๊ฐ€๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ๋‹ค(๋ฌธ๋‹จ๋ฒˆํ˜ธ ใ€ˆ14ใ€‰). ์ข…(species), ์—ฐ๋ น, ๊ฐ์ฒด์˜ ์กฐ๊ฑด, ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ ๋ฐ ๋‹นํ•ด ์ž„์ƒ์  ์ฆ์ƒ์— ์˜์กดํ•˜์—ฌ, ์œ ํšจ ์šฉ๋Ÿ‰, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ํ•˜๋ฃจ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์•ฝ 100 ~ 1000mg, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 200 ~ 600mg, ํŠนํžˆ 400mg์„ ์•ฝ 70kg ์ฒด์ค‘์˜ ์˜จํ˜ˆ๋™๋ฌผ์— ํˆฌ์—ฌํ•œ๋‹ค. ์กฐ์ง์„ ์ ˆ์ œํ•  ์ˆ˜ ์—†๊ณ /๋˜๋Š” ์ „์ด์„ฑ ์•…์„ฑ GIST๋ฃฐ ๊ฐ–๋Š” ์„ฑ์ธ ํ™˜์ž์— ๋Œ€ํ•ด์„œ, ํ•˜๋ฃจ 400mg์˜ ์ดˆ๊ธฐ ์šฉ๋Ÿ‰์ด ๊ถŒ์žฅ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ•˜๋ฃจ 400mg์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ๋ฐ˜์‘์„ ํ‰๊ฐ€ํ•œ ํ›„์—, ๋ฏธ์˜จ์  ๋ฐ˜์‘์„ ๊ฐ–๋Š” ํ™˜์ž์— ๋Œ€ํ•ด์„œ๋Š”, ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ์•ˆ์ „ํ•˜๊ฒŒ ๊ณ ๋ คํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ํ™˜์ž๋Š” ์น˜๋ฃŒ๊ฐ€ ์•ˆ์ „ํ•˜๊ณ , ์ œํ•œ๋˜๋Š” ๋…์„ฑ์ด ์—†๋Š” ํ•œ ์น˜๋ฃŒ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(๋ฌธ๋‹จ๋ฒˆํ˜ธ ใ€ˆ15ใ€‰). ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋˜ํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ I ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์•ฝ์ œํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ์˜ ์•ฝ์ œํ•™์  ์œ ํšจ๋Ÿ‰์„ 3๊ฐœ์›”์„ ์ดˆ๊ณผํ•˜๋Š” ๊ธฐ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ธ๊ฐ„ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํ•˜๋ฃจ ํ•œ ๋ฒˆ ํˆฌ์—ฌํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š”, ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ I ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์•ฝ์ œํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ์„ GIST์„ ๊ฐ–๋Š” ์ธ๊ฐ„ ํ™˜์ž์— ํˆฌ์—ฌํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค(๋ฌธ๋‹จ๋ฒˆํ˜ธ ใ€ˆ16ใ€‰). 5) ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ”์œ„ ใ€์ฒญ๊ตฌํ•ญ 1, 3, 7, 8ใ€‘ ์‚ญ์ œ ใ€์ฒญ๊ตฌํ•ญ 2ใ€‘ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ (I)์˜ 4-(4-๋ฉ”ํ‹ธํ”ผํŽ˜๋ผ์ง„-1-์ผ๋ฉ”ํ‹ธ)-N-[4-๋ฉ”ํ‹ธ-3-(4-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์ผ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์ผ-์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์•ฝ์ œํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์œ„์žฅ๊ด€์˜ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘ ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝ์ œํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ: TAGIMG01 ใ€์ฒญ๊ตฌํ•ญ 4ใ€‘ ์ œ2ํ•ญ์— ์žˆ์–ด์„œ, ํ™”ํ•™์‹ (I)์˜ 4-(4-๋ฉ”ํ‹ธํ”ผํŽ˜๋ผ์ง„-1-์ผ๋ฉ”ํ‹ธ)-N-[4-๋ฉ”ํ‹ธ-3-(4-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์ผ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์ผ-์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ๊ฐ€ ์•ฝ์ œํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์‚ฐ ๋ถ€๊ฐ€์—ผ์˜ ํ˜•ํƒœ์ธ ๊ฒƒ์„ ํŠน์ง•์œผ๋กœ ํ•˜๋Š” ์•ฝ์ œํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ. ใ€์ฒญ๊ตฌํ•ญ 5ใ€‘ ์ œ2ํ•ญ์— ์žˆ์–ด์„œ, ์•ฝ์ œํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ์ด ํ™”ํ•™์‹ (I)์˜ 4-(4-๋ฉ”ํ‹ธํ”ผํŽ˜๋ผ์ง„-1-์ผ๋ฉ”ํ‹ธ)-N-[4-๋ฉ”ํ‹ธ-3-(4-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์ผ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์ผ์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ์˜ ๋ฉ”ํƒ„์„คํฐ์‚ฐ์—ผ์ธ ๊ฒƒ์„ ํŠน์ง•์œผ๋กœ ํ•˜๋Š” ์•ฝ์ œํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ. ใ€์ฒญ๊ตฌํ•ญ 6ใ€‘ ์ œ2ํ•ญ์— ์žˆ์–ด์„œ, ํ™”ํ•™์‹ (I)์˜ 4-(4-๋ฉ”ํ‹ธํ”ผํŽ˜๋ผ์ง„-1-์ผ๋ฉ”ํ‹ธ)-N-[4-๋ฉ”ํ‹ธ-3-(4-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์ผ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์ผ์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ์˜ ๋ชจ๋…ธ๋ฉ”ํƒ„์„คํฐ์‚ฐ์—ผ์˜ ํ•˜๋ฃจ ์šฉ๋Ÿ‰์ด 200 ๋‚ด์ง€ 600 mg์ธ ๊ฒƒ์„ ํŠน์ง•์œผ๋กœ ํ•˜๋Š” ์•ฝ์ œํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ. ๋‹ค. ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช…๋“ค์ฃผ4) 1) ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1(๊ฐ‘ ์ œ10ํ˜ธ์ฆ, ์‹ฑ์–ด ๋…ผ๋ฌธ) 2000. 10. 17. ์ด์ „์— ๊ตญ๋‚ด์—์„œ ๊ณต์ง€๋œ ์†Œ์™ธ 1(์˜๋ฌธ์„ฑ๋ช… 1 ์ƒ๋žต) ๋“ฑ์ด ์ž‘์„ฑํ•œ โ€˜The Lancet Oncology, Vol. 1, 75 ~ 85๋ฉดโ€™์— ๊ฒŒ์žฌ๋œ โ€œ์—ฐ์กฐ์ง ์œก์ข…์˜ ๊ด€๋ฆฌ: ๊ฐœ์š” ๋ฐ ์—…๋ฐ์ดํŠธ(Management of soft-tissue sarcomas: an overview and update)โ€๋ผ๋Š” ์ œ๋ชฉ์˜ ๋…ผ๋ฌธ์œผ๋กœ, ๊ทธ ์ฃผ์š” ๋‚ด์šฉ์€ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™๋‹ค. ์„ธํฌ๋…์„ฑ ํ™”ํ•™์š”๋ฒ•์œผ๋กœ ์—ฐ์กฐ์ง ์œก์ข…(STS)์„ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ๊ด€๋ฆฌํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ํ•œ๊ณ„๊ฐ€ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ํ™˜์ž๋“ค, ์ด์˜ ๊ฐ€์กฑ๋“ค๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์˜์‚ฌ๋“ค๋„ ์ƒˆ๋กœ์šด ์ ‘๊ทผ๋ฒ•์— ๋Œ€ํ•ด ํ™˜์˜ํ•œ๋‹ค. ๋‹คํ–‰ํžˆ๋„, ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ตฐ์˜ ์ข…์–‘๋“ค์˜ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ์ž‘์šฉ ๋ฐ ๋ณ‘ํƒœ์ƒ๋ฆฌ๋ฅผ ์ƒˆ๋กœ์ด ์ดํ•ดํ•˜๊ฒŒ ํ•˜๋Š” ์—ฐ๊ตฌ๋“ค์ด ์ง„ํ–‰๋˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์ƒˆ๋กœ์šด ์น˜๋ฃŒ์  ์ „๋žต๋“ค์— ์ ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณด๋‹ค ์ „๋ง ์žˆ๋Š”(promising) ์˜ˆ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜๋Š” ์ง€๋ฐฉ์œก์ข…์˜ ์น˜๋ฃŒ์ด๋‹ค. ์ง€๋ฐฉ ์œก์ข…์—์„œ PPARy(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma)๋กœ ์•Œ๋ ค์ง„ ํ•ต ์ˆ˜์šฉ์ฒด๋Š” ์ง€๋ฐฉ์„ธํฌ ๋ถ„ํ™”์— ์ค‘์š”ํ•œ ์กฐ์ ˆ์ž๋กœ ์ธ์‹๋˜์–ด ์™”๋‹ค. ์ง€๋ฐฉ์œก์ข…์€ ์ง€๋ฐฉ์„ธํฌ ๊ณ„ํ†ต ์„ธํฌ์˜ ๋น„์ •์ƒ์  ์ฆ์‹์ด ๊ด€๋ จ๋œ, ์ฐจ๋‹จ๋œ ๋ถ„ํ™”์˜ ๋ฌธ์ œ๋กœ ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ง€๋ฐฉ์„ธํฌ์˜ ๋ง๋‹จ ๋ถ„ํ™”์˜ ์ž๊ทน์ด ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์œ ๋ฆฌํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ€์ ธ์˜ฌ ๊ฒƒ์ด๋ผ๊ณ  ์ƒ๊ฐํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ํ•ฉ๋ฆฌ์ ์ด๋‹ค. ํ‹ฐ์•„์กธ๋ฆฌ๋”˜๋””์˜จ ์•ฝ๋ฌผ(์˜ˆ: ํŠธ๋กœ๊ธ€๋ฆฌํƒ€์กด ๋ฐ ๋กœ์ง€๊ธ€๋ฆฌํƒ€์กด)์€ PPARy์— ๊ฒฐํ•ฉํ•˜๊ณ  ์ด๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”์‹œํ‚ค๋ฉฐ, ์›๋ž˜๋Š” ๋‹น๋‡จ๋ณ‘์˜ ์ธ์Š๋ฆฐ ๋ฏผ๊ฐ์š”๋ฒ•์ œ๋กœ ๊ฐœ๋ฐœ๋˜์—ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ƒ๊ธฐ ์•ฝ๋ฌผ๋“ค์€ ํŠน์ •์˜ ์กฐ์งํ•™์  ์„œ๋ธŒํƒ€์ž…์˜ ์ง€๋ฐฉ์œก์ข…์—์„œ ์„ธํฌ ๋ถ„ํ™”๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜๊ณ  ์„ธํฌ ์ฆ์‹์œจ์„ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๋Š” ๋Šฅ๋ ฅ์œผ๋กœ ์ธํ•ด ๋‹ค๋‚˜-ํŒŒ๋ฒ„ ์บ”์„œ ์ธ์Šคํ‹ฐํŠœํŠธ(Dana-Farber Cancer Institute) ๋ฐ ๋ธŒ๋ฆฌ๊ฒ€ ์•ค๋“œ ์œ„๋ฏผ์ฆˆ ํ•˜์Šคํ”ผํƒˆ(Brigham and Women's ์ฃผ5) Hospital)์—์„œ ์‹ค์‹œํ•œ ์ž„์ƒ ์‹œํ—˜์—์„œ ํŠนํžˆ ์œ ๋งํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ž…์ฆ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ด์— ๊ธฐ์ดˆํ•˜์—ฌ, ๋ฏธ๊ตญ ์™ธ๊ณผ์˜ ์ข…์–‘ ๊ทธ๋ฃน ๋Œ€ํ•™(American College of Surgeons Oncology Group)์˜ ํ›„์› ํ•˜์—, ์ง€๋ฐฉ์œก์ข…์ด ์ ˆ์ œ๋œ ํ™˜์ž์— ๋Œ€ํ•œ ๋ณด์กฐ์š”๋ฒ•์œผ๋กœ์„œ์˜ PPARy ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์ธ ๋กœ์ง€๊ธ€๋ฆฌํƒ€์กด์˜ ์ž„์ƒ ๊ฐ€์น˜๋ฅผ ํ…Œ์ŠคํŠธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด, ๋ฏธ๊ตญ์˜ ๊ตญ๋‚ด์—์„œ ์œ ๋งํ•œ ๋ฌด์ž‘์œ„ ์ž„์ƒ ์‹œํ—˜์ด ์ œ์•ˆ๋˜์–ด ์™”๋‹ค(83๋ฉด ์™ผ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 2๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ ~ ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 1๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ). ๋‹ค๋ฅธ ์ƒˆ๋กœ์šด ์ ‘๊ทผ๋ฒ•๋“ค์€ ํ™”ํ•™์š”๋ฒ• ์ €ํ•ญ์„ฑ์ธ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์•…๋ช… ๋†’์€ ์œ„์žฅ๊ด€ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘์—์„œ ํ•ญ์ƒ์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ(constitutively active) c-kit ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œ์™€ ๊ฐ™์€ ํ•ฉ๋ฆฌ์ ์ธ ํƒ€๊นƒ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ๊ธ€์„ ์“ธ ๋•Œ, GIST์— ๋Œ€ํ•ด ์„ ํƒ์  ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œ ์–ต์ œ์ œ์ธ ์ฃผ6) STI571์˜ ์‹œํ—˜์ด ๋‹ค๋‚˜-ํŒŒ๋ฒ„ ์•” ์—ฐ๊ตฌ์†Œ์—์„œ (๋‹ค๋ฅธ ์„ธ๊ณ„์ ์ธ ์—ฐ๊ตฌ ์„ผํ„ฐ์™€ ํ˜‘๋ ฅ ํ•˜์—) ๋ง‰ ์‹œ์ž‘๋˜์—ˆ๊ณ  โ€˜๋งค์šฐ ์ดˆ๊ธฐ ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ํฅ๋ฏธ๋กœ์›Œ ๋ณด์ธ๋‹ค(very early results look exciting)โ€™. ๋งˆ์ง€๋ง‰์œผ๋กœ, ์ค‘์š”ํ•œ ํ•ญ์œก์ข… ํ™œ์„ฑ์— ๋Œ€ํ•œ ์ฒœ์—ฐ ์ œํ’ˆ์„ ์Šคํฌ๋ฆฌ๋‹ํ•˜๋Š” ๊ณผ์ •์ด ์ง€์†๋˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ํ•ด์–‘ ์œ ๊ธฐ์ฒด๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋„๋œ ์—‘ํ…Œ์ธ์•„์Šค์‹œ๋”˜(ecteinascidin) 743 (ET-743)์œผ๋กœ ์•Œ๋ ค์ง„ ์ƒˆ๋กœ์šด ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ๊ฐ€ ์ฃผ7) ๋™์ •๋˜์—ˆ๋‹ค. ET-743์€ ์œ ๋Ÿฝ๊ณผ ๋ฏธ๊ตญ ๋ชจ๋‘์—์„œ ์กฐ๊ธฐ ์ž„์ƒ ์‹œํ—˜์—์„œ ์œ ๋งํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๊ณ , ํ˜„์žฌ๋Š” ์œก์ข… ํ™˜์ž๋“ค์— ๋Œ€ํ•ด ์ด์˜ ๊ฐ€์น˜๋ฅผ ์ฆ๋ช…ํ•˜๋„๋ก ๊ณ ์•ˆ๋œ ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ์ž„์ƒ์‹œํ—˜์ด ์ง„ํ–‰ ์ค‘์ด๋‹ค. ์ข…์–‘-์œ ๋„๋œ ํ˜ˆ๊ด€ํ˜•์„ฑ์˜ ์–ต์ œ๋‚˜ ๋ฉด์—ญ ์‹œ์Šคํ…œ์— ์˜ํ•œ ์œก์ข…-์„ ํƒ์  ํ•ญ์›์˜ ์ž ์žฌ์  ์ธ์‹๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋‹ค๋ฅธ ์ „๋žต๋“ค๋„ ์ž„์ƒ์‹œํ—˜์„ ์œ„ํ•ด ํ™œ๋ฐœํžˆ ์—ฐ๊ตฌ ์ค‘์ด๋‹ค(83๋ฉด ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 2๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ ~ 84๋ฉด ์™ผ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 3ํ–‰). 2) ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 2(๊ฐ‘ ์ œ9ํ˜ธ์ฆ, ํ•˜์ธ๋ฆฌํžˆ ๋…ผ๋ฌธ) 2000. 8. ๋ฐœํ–‰๋˜๊ณ  ์†Œ์™ธ 2(์˜๋ฌธ์„ฑ๋ช… 2 ์ƒ๋žต) ๋“ฑ์ด ์ž‘์„ฑํ•œ โ€˜Blood, Vol. 96, No. 3, 925 ~ 932๋ฉดโ€™์— ๊ฒŒ์žฌ๋œ โ€œ์„ ํƒ์  ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œ ์–ต์ œ์ œ, STI571์— ์˜ํ•œ c-kit ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ํ™œ์„ฑ์˜ ์–ต์ œ(Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI571, a selective tyrosine kinase inhibitor)โ€๋ผ๋Š” ์ œ๋ชฉ์˜ ๋…ผ๋ฌธ์œผ๋กœ, ๊ทธ ์ฃผ์š” ๋‚ด์šฉ์€ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™๋‹ค. STI571(CGP 57148B)์€ c-abl, bcr-abl๊ณผ ํ˜ˆ์†ŒํŒ ์œ ๋ž˜ ์„ฑ์žฅ์ธ์ž ์ˆ˜์šฉ์ฒด(PDGFR, platelet-derived growth-factor receptor) ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œ์˜ ๊ณต์ง€๋œ ์–ต์ œ์ œ์ด๋‹ค. ์ด ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ๋งŒ์„ฑ ๊ณจ์ˆ˜์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ž„์ƒ ์‹œํ—˜์—์„œ ํ‰๊ฐ€๊ฐ€ ์ง„ํ–‰ ์ค‘์ด๋‹ค. ์šฐ๋ฆฌ๋Š” PDGFR๊ณผ ๊ตฌ์กฐ์ ์œผ๋กœ ์œ ์‚ฌํ•œ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์ธ c-kit์˜ ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œ ํ™œ์„ฑ์˜ ์–ต์ œ๋ ฅ ์‹œํ—˜์„ ํ†ตํ•ด STI571์˜ ํ™œ์„ฑ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์„ ์—ฐ์žฅํ•˜๋ ค ํ–ˆ๋‹ค. ์šฐ๋ฆฌ๋Š” Steel factor(SLF)๋กœ ์ž๊ทนํ•˜๊ธฐ ์ „์— c-kit๋ฅผ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” ์ธ๊ฐ„์˜ ๊ณจ์ˆ˜์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘ ์„ธํฌ์ฃผ(M-07e)๋ฅผ STI571๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ–ˆ๋‹ค. STI571์€ c-kit, MAP ํ‚ค๋‚˜์ œ ๋˜๋Š” Akt์˜ ์ด๋‹จ๋ฐฑ๋Ÿ‰ ๋†๋„๋ฅผ ๋ณ€ํ™”์‹œํ‚ค์ง€ ์•Š๊ณ , c-kit์˜ ์ž๊ฐ€ ์ธ์‚ฐํ™”, ๋ฏธํ† ๊ฒ-ํ™œ์„ฑํ™” ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ (MAP) ํ‚ค๋‚˜์ œ์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜๊ณ , Akt์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์–ต์ œํ•œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ํšจ๊ณผ ์ฆ‰, 50%์˜ ์–ต์ œ์œจ์„ ๋ฐœ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ๋†๋„๋Š” ์•ฝ 100nmol/L์ด์—ˆ๋‹ค. STI571์€ ๋˜ํ•œ ์šฉ๋Ÿ‰-์˜์กด์  ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ M-07e ์„ธํฌ์˜ SLF-์˜์กด์  ์„ฑ์žฅ์„ ์œ ์˜ํ•˜๊ฒŒ ๊ฐ์†Œ์‹œ์ผฐ์œผ๋ฉฐ SLF์˜ ํ•ญ์„ธํฌ์ž๋ฉธ์‚ฌ์˜ ํ™œ์„ฑ์„ ์ฐจ๋‹จํ•˜์˜€๋‹ค. ๋Œ€์กฐ์ ์œผ๋กœ ์ด ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ๊ณผ๋ฆฝ ๋Œ€์‹์„ธํฌ ์ง‘๋ฝ-์ž๊ทน์ธ์ž์— ๋Œ€์‘ํ•˜๋Š” MAP ํ‚ค๋‚˜์ œ ํ™œ์„ฑํ™” ๋˜๋Š” ์„ธํฌ ์ฆ์‹์—๋Š” ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์น˜์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ์šฐ๋ฆฌ๋Š” ๋˜ํ•œ ์ธ๊ฐ„์˜ ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘ ์„ธํฌ์ฃผ(HMC-1)์—์„œ STI571์˜ ํ™œ์„ฑ์„ ์‹œํ—˜ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด ์„ธํฌ์ฃผ๋Š” c-kit์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ดํ˜•์„ ๊ฐ–์ถ”๊ณ  ์žˆ๋‹ค. STI571์€ ์•ผ์ƒํ˜• ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ ์˜์กด์  ํ™œ์„ฑํ™”์— ๋Œ€ํ•œ ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ดํ˜• ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ํ‚ค๋‚˜์ œ ํ™œ์„ฑํ™”์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๊ฐ•ํ•œ ์–ต์ œํšจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ€์กŒ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์†Œ๊ฒฌ์€ STI571์ด ์„ธํฌ์ฆ์‹ ๋ฐ ์ƒ์กด์— ๊ด€์—ฌํ•˜๋Š” ๋ชฉํ‘œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ c-kit ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œ ํ™œ์„ฑ ๋ฐ ํ›„์†์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์„ ํƒ์ ์œผ๋กœ ์–ต์ œํ•œ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค. ์ด ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ c-kit ํ‚ค๋‚˜์ œ ํ™œ์„ฑ์˜ ์ฆ๊ฐ€์™€ ์—ฐ๊ด€๋œ ์•”์„ ์น˜๋ฃŒํ•จ์— ์žˆ์–ด์„œ ์œ ์šฉํ•  ์ˆ˜๋„ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค(925๋ฉด ์ฐธ์กฐ). c-kit๋Š” 145-kd ๋ง‰ํ†ต๊ณผ ๋‹น๋‹จ๋ฐฑ์งˆ๋กœ ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค ์•”์œ ์ „์ž v-kit์˜ ์ •์ƒ์„ธํฌ ๋™์กฑ์ฒด์ด๋ฉฐ ํ˜ˆ์†ŒํŒ ์œ ๋ž˜ ์„ฑ์žฅ์ธ์ž(PDGF, platelet-derived growth-factor), ๋Œ€์‹์„ธํฌ ์ง‘๋ฝ์ž๊ทน์ธ์ž ๋ฐ flt3 ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์— ๋Œ€ํ•œ ์ˆ˜์šฉ์ฒด๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ‹ฐ๋กœ์‹ ํ‚ค๋‚˜์ œ ์„œ๋ธŒํด๋ž˜์Šค III ๊ตฐ์˜ ๊ตฌ์„ฑ์›์ด๋‹ค. c-kit ์œ ์ „์ž ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์€ ์กฐํ˜ˆ๊ฐ„์„ธํฌ, ๋น„๋งŒ์„ธํฌ, ์ƒ์‹์„ธํฌ, ์นดํ• (Cajal) ๊ฐ„์งˆ์„ธํฌ(ICC)์™€ ๋ช‡๋ช‡์˜ ์ธ๊ฐ„์ข…์–‘์— ์˜ํ•ด์„œ ๋ฐœํ˜„๋œ๋‹ค(925๋ฉด ์™ผ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 1 ~ 7ํ–‰). ์ •์ƒ์„ธํฌ ์ƒ๋ฆฌํ™œ์„ฑ์—์„œ c-kit์˜ ์ค‘์š”์„ฑ์— ๋”ํ•˜์—ฌ c-kit๋Š” ์ƒ์‹์„ธํฌ์ข…์–‘, ๋น„๋งŒ์„ธํฌ์ข…์–‘, ์œ„์žฅ๊ด€๊ธฐ์งˆ์ข…์–‘(GIST), ์†Œ์„ธํฌ ํ์•”, ํ‘์ƒ‰์ข…, ์œ ๋ฐฉ์•”, ๊ธ‰์„ฑ ๊ณจ์ˆ˜์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘(AML, acute myeloid leukemia)๊ณผ ์‹ ๊ฒฝ์•„์„ธํฌ์ข…์„ ํฌํ•จํ•œ ํŠน์ • ์ธ๊ฐ„ ์•”์˜ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ๋ฉด์—์„œ ์—ญํ• ์„ ๋‹ด๋‹นํ•œ๋‹ค. c-kit์— ์˜ํ•ด ๋งค๊ฐœ๋˜์–ด์ง€๋Š” ์ข…์–‘์„ธํฌ ์„ฑ์žฅ์˜ ์ฆ์‹์€ ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ-๋น„์˜์กด์  ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์ดˆ๋ž˜ํ•˜๋Š” c-kit ํด๋ฆฌํŽฉํƒ€์ด๋“œ์˜ ํŠน์ • ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋‚˜ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ์ž๊ฐ€๋ถ„๋น„ ์ž๊ทน์— ์˜ํ•ด ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค. ํŠน์ • ์ข…๋ฅ˜์˜ ์ข…์–‘์—์„œ, c-kit ํ™œ์„ฑ์˜ ์–ต์ œ๋Š” ์„ธํฌ์ฆ์‹์„ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๋ฉฐ, c-kit-์˜์กด์  ์•…์„ฑ๋ณ‘๋ณ€์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์žˆ์–ด์„œ c-kit์˜ ์•ฝ๋ฆฌ์  ์–ต์ œ์ œ ์šฉ๋„์— ๋Œ€ํ•œ ์—ญํ• ์„ ์‹œ์‚ฌํ•œ๋‹ค(925๋ฉด ์™ผ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 2๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ ~ ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 1๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ). ์šฐ๋ฆฌ๋Š” ๋˜ํ•œ ํ•ญ์ƒ์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ c-kit ํด๋ฆฌํŽฉํƒ€์ด๋“œ๋ฅผ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘ ์„ธํฌ์ฃผ(HMC-1)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์œ ์‚ฌ์—ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์‹ค์‹œํ•˜์˜€๋‹ค. STI571์€ ์•ผ์ƒํ˜• ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ ์˜์กด์  ํ™œ์„ฑํ™”์— ๋Œ€ํ•œ ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ํ‚ค๋‚˜์ œ ํ™œ์„ฑ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๊ฐ•ํ•œ ์–ต์ œํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ์šฐ๋ฆฌ๋Š” STI571์ด c-kit ํ‚ค๋‚˜์ œ ํ™œ์„ฑ์˜ ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ์–ต์ œ์ œ์ด๊ณ , ์„ธํฌ์ฆ์‹ ๋˜๋Š” ์ƒ์กด์„ ์œ„ํ•ด c-kit์— ๋ถ€๋ถ„์ ์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ์™„์ „ํžˆ ์˜์กดํ•˜๋Š” ์ข…์–‘๋“ค์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์œ ์šฉํ•  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ๊ฒฐ๋ก ์„ ๋‚ด๋ ธ๋‹ค(920๋ฉด ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ ์•„๋ž˜์—์„œ 1 ~ 8ํ–‰). c-kit์˜ ํ™œ์„ฑํ™” ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋Š” ๋ช‡๋ช‡ ์œ ํ˜•์˜ ์ธ๊ฐ„์˜ ์•…์„ฑ์งˆํ™˜์—์„œ ๋ฐœ๊ฒฌ๋˜์—ˆ์œผ๋ฉฐ ์ด์—๋Š” ๋น„๋งŒ์„ธํฌ์ฆ(mastocytosis), ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘, AML, GIST ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์ •์ƒํ”ผ์ข… ๋ฐ ๋‚œ์†Œ์ •์ƒํ”ผ์ข… ์ข…์–‘์ด ํฌํ•จ๋œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋Š” c-kit ํด๋ฆฌํŽฉํƒ€์ด๋“œ์˜ ์„ธํฌ์งˆ ๋ถ€๋ถ„์˜ 2๊ฐœ์˜ ๋ณ„๊ฐœ ์˜์—ญ, ์ฆ‰ ๋ง‰๊ทผ์ ‘ ์˜์—ญ(juxtamembrane domain)๊ณผ ํ‚ค๋‚˜์ œ ์˜์—ญ์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค. ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋Š” ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ-๋น„์˜์กด์  ํ•ญ์ƒ์  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์ดˆ๋ž˜ํ•œ๋‹ค. STI571์€ ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ์˜์—ญ๊ณผ ๊ฒฐํ•ฉํ•˜๋Š” ์•„๋ฐ๋…ธ์‹  ์‚ผ์ธ์‚ฐ์—ผ(ATP, adenosine triphosphate)์˜ ๊ฒฝ์Ÿ์  ์–ต์ œ์ œ๋กœ์„œ ๊ธฐ๋Šฅํ•œ๋‹ค; ๊ทธ๋Ÿฌ๋ฏ€๋กœ ์ˆ˜์šฉ์ฒด ๊ตฌ์กฐ ๋˜๋Š” ๊ธฐ๋Šฅ์„ ๋ณ€ํ™”์‹œํ‚ค๋Š” ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๊ฐ€ c-kit ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ํ™œ์„ฑ์— ๋Œ€ํ•œ STI571์˜ ์–ต์ œ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์—†์•จ ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค(926๋ฉด ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 3๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ). c-kit๋Š” ๋น„๋งŒ์„ธํฌ์ข…(mastocytosis), ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘, ๊ณ ํ™˜์•”, ์†Œ์„ธํฌํ์•”, GIST, AML, ์‹ ๊ฒฝ์•„์„ธํฌ์ข…, ํ‘์ƒ‰์ข… ๋ฐ ์œ ๋ฐฉ์•”์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ธ๊ฐ„ ์ข…์–‘์˜ ์ƒํƒœ๋ณ‘๋ฆฌํ•™์  ๊ธฐ์ „์— ๊ด€๋ จ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์•…์„ฑ์„ธํฌ์—์„œ c-kit ํ™œ์„ฑํ™”์˜ 2๊ฐ€์ง€์˜ ์ผ๋ฐ˜์  ๊ธฐ์ „์€ โ‘  SLF์— ์˜ํ•œ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ์ž๊ฐ€๋ถ„๋น„, ์ธก๋ถ„๋น„ ์ž๊ทน, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  โ‘ก ํ™œ์„ฑํ™” ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์˜ ํš๋“์œผ๋กœ ์„ค๋ช…๋˜์—ˆ๋‹ค. c-kit์˜ ์ž๊ฐ€๋ถ„๋น„ ๋˜๋Š” ์ธก๋ถ„๋น„ ์ž๊ทน์€ ์‹ ๊ฒฝ์•„์„ธํฌ์ข… ๋ฐ ์†Œ์„ธํฌํ์•”์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์ผ๋ถ€ ์ธ๊ฐ„ ์•”์—์„œ ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ๋‹ค(930๋ฉด ์™ผ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 3๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ ๋ฐ 4๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ์˜ 1 ~ 3ํ–‰). c-kit์˜ ํ™œ์„ฑํ™” ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋Š” ์ธ๊ฐ„ ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ์งˆํ™˜๋“ค, ๊ณ ํ™˜์ข… ๋ฐ GIST์˜ ๊ฒฝ์šฐ์—์„œ ์„ค๋ช…๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ์งˆํ™˜๋“ค ๋ฐ GIST์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ, c-kit ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์˜ ์กด์žฌ, ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์˜ ์œ ํ˜•, ๋˜๋Š” ๋‘ ๊ฐ€์ง€ ๋ชจ๋‘, ์ž„์ƒ ์˜ˆํ›„์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”์„ฑ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ํฅ๋ฏธ๋กญ๊ฒŒ๋„, ์ด ์ข…์–‘๋“ค์€ ์กฐ์งํ˜• ์„ธํฌ(๋น„๋งŒ์„ธํฌ, ์ƒ์‹์„ธํฌ์™€ ๊ฐ„์งˆ์„ธํฌ)์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋ฉฐ, ์ด ์กฐ์งํ˜• ์„ธํฌ์˜ ๋ฐœ๋‹ฌ์€ SLF c-kit ์ถ•์˜ ํ™œ์„ฑ์— ์ขŒ์šฐ๋œ๋‹ค. ์‚ฌ์‹ค, ์ด ์„ธํฌ๋“ค์€ SLF ๋˜๋Š” c-kit์˜ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋ฅผ ๋น„ํ™œ์„ฑํ™”์‹œํ‚จ ์ƒ์ฅ์—๋Š” ์—†๋‹ค. ์ด ์กฐ์ง์—์„œ ์ข…์–‘์ด ๋ฐœ๋‹ฌํ•˜๋ ค๋ฉด c-kit์˜ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด, ๋˜๋Š” c-kit ์‹ ํ˜ธ์ „๋‹ฌ์˜ ๋‹ค์šด์ŠคํŠธ๋ฆผ ์ž‘์šฉ์ธ์ž๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”์‹œํ‚ค๋Š” ๋Œ€์•ˆ์ด ํ•„์š”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(930๋ฉด ์™ผ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 5๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ ~ ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 1๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ). ์•ฝ๋ฆฌํ•™์ ์ธ c-kit์˜ ์–ต์ œ๋Š” ํ™œ์„ฑํ™”๋œ c-kit ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ํ™œ์„ฑ์— ๋ถ€๋ถ„์ ์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ์™„์ „ํžˆ ์ขŒ์šฐ๋˜๋Š” ์•…์„ฑ์ข…์–‘์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ž ์žฌ์ ์ธ ์ƒˆ๋กœ์šด ์ ‘๊ทผ๋ฒ•์ด๋‹ค. ๊ณ ํ™˜์ข…์„ ์œ„ํ•œ ํ˜„ํ–‰ ์˜ํ•™์  ์น˜๋ฃŒ๋ฒ•์€ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ํ™˜์ž์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์น˜์œ ๋ ฅ์ด ์žˆ์ง€๋งŒ, ์ง„ํ–‰๋œ ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ์งˆ๋ณ‘, ์žฌ๋ฐœ์„ฑ ๋˜๋Š” ์ „์ด์„ฑ GIST ํ™˜์ž๋ฅผ ์œ„ํ•œ ํšจ๊ณผ์ ์ธ ์˜ํ•™์  ์น˜๋ฃŒ๋ฒ•์€ ์—†๋‹ค. ์‚ฌ์‹ค GIST์— ๋Œ€ํ•œ 1999๋…„์— ์‹œ์ˆ ๋œ ํ™”ํ•™์š”๋ฒ•์„ ํ›„ํ–ฅ์ ์œผ๋กœ ๊ฒ€ํ† ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ ๋ฐ˜์‘๋ฅ ์ด 10% ๋ฏธ๋งŒ์ธ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ฐํ˜€์กŒ๋‹ค(930๋ฉด ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 2๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ). ์šฐ๋ฆฌ๋Š” HMC-1 ์„ธํฌ์ฃผ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด ํ˜•ํƒœ์˜ c-kit์˜ ํ‚ค๋‚˜์ œ ํ™œ์„ฑ์„ ์–ต์ œํ•˜๋Š” STI571์˜ ๋Šฅ๋ ฅ์„ ์‹œํ—˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด ์ธ์ž-๋น„์˜์กด์  ์„ธํฌ์ฃผ๋Š” ์›๋ž˜ ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘ ํ™˜์ž์—์„œ ์œ ๋ž˜ํ•˜์˜€๊ณ , ํ•ญ์ƒ์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ c-kit ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ๋ฐœํ˜„ํ•œ๋‹ค. โ€ฆ ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ™œ์„ฑํ™”์— ๋Œ€ํ•œ STI571์˜ ํšจ๊ณผ๋Š” ์•ผ์ƒํ˜• c-kit ์ˆ˜์šฉ์ฒด๊ฐ€ ํ‘œ์ ์œผ๋กœ์„œ ์‚ฌ์šฉ๋˜์—ˆ์„ ๋•Œ ๊ด€์ฐฐ๋œ ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ๋” ๊ฐ•๋ ฅํ•˜๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ํŠน๋ณ„ํ•œ c-kit ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๊ฐ€ ์‹ค์ œ๋กœ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ์˜ํ•œ ์–ต์ œ์— ๋Œ€ํ•ด ํ‚ค๋‚˜์ œ ์˜์—ญ์˜ ๋ฏผ๊ฐ์„ฑ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์ธ์ง€, ์•„๋‹ˆ๋ฉด ๊ด€์ฐฐ๋œ ํ‚ค๋‚˜์ œ ๋ฏผ๊ฐ์„ฑ์˜ ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ๊ทธ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ฐจ๋ณ„์  ์„ธํฌ ํก์ˆ˜์™€ ๊ฐ™์€, ๊ด€๋ จ์ด ์—†๋Š” ์ธ์ž๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋น„๋กฏ๋œ ๊ฒƒ์ธ์ง€์˜ ์—ฌ๋ถ€๋Š” ์•Œ ์ˆ˜ ์—†๋‹ค(930๋ฉด ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 3๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ). ์ด ์—ฐ๊ตฌ์— ๊ธฐ์ดˆํ•˜์—ฌ, ์šฐ๋ฆฌ๋Š” STI571์ด ์ฆ์‹ ๋˜๋Š” ์ƒ์กด์„ ์œ„ํ•˜์—ฌ ์•ผ์ƒํ˜• ๋˜๋Š” ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด c-kit์˜ ํ™œ์„ฑ์— ์™„์ „ํžˆ ๋˜๋Š” ๋ถ€๋ถ„์ ์œผ๋กœ ์ขŒ์šฐ๋˜๋Š” ์•…์„ฑ์ข…์–‘์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์œ ์šฉํ• ์ง€๋„ ๋ชจ๋ฅธ๋‹ค๊ณ  ์ƒ๊ฐํ•œ๋‹ค. STI571์€ ๋งŒ์„ฑ ๊ณจ์ˆ˜์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘(CML) ํ™˜์ž๋ฅผ ์น˜๋ฃŒํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ I์ƒ ๋ฐ II์ƒ ์ž„์ƒ ์‹œํ—˜์—์„œ ํšจ๊ณผ์ ์ด์—ˆ๊ณ , ํ™˜์ž๋“ค์ด ์ž˜ ๊ฒฌ๋ŽŒ๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ์ด๋“ค ์‹œํ—˜์—์„œ 1ฮผmol/L์˜ ์ตœ์ € ๋†๋„๋Š” ํ™˜์ž์—์„œ ์‰ฝ๊ฒŒ ์ˆ˜๋“๋˜์—ˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋†๋„์˜ STI571์€ c-kit์˜ ์–ต์ œ์— ๋Œ€ํ•œ TAGIMG02์˜ ๊ฒฝ์šฐ๋ณด๋‹ค ๋” ๋งŽ์€ ์–‘์ด๋‹ค(B. Druker, ๋ฏธ๋ฐœํ‘œ ๋ฐ์ดํ„ฐ, 2000๋…„ 3์›”). ์ถ”๊ฐ€ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ์ธ๊ฐ„ ์•” ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ƒˆ๋กœ์šด ์ „๋žต์œผ๋กœ์„œ c-kit ํ‚ค๋‚˜์ œ ํ™œ์„ฑ์˜ ์–ต์ œ์˜ ์ž ์žฌ์  ํšจ๋Šฅ์„ ๊ฒฐ์ •ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•˜์—ฌ ๋ณด์žฅ๋˜์–ด์•ผ ํ•œ๋‹ค(930๋ฉด ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 4๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ). 3) ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 3(๊ฐ‘ ์ œ32ํ˜ธ์ฆ) 1999. 1. 28. ๊ณต๊ฐœ๋œ ๊ตญ์ œ ๊ณต๊ฐœํŠนํ—ˆ๊ณต๋ณด ์ œ99/3854ํ˜ธ์— ๊ฒŒ์žฌ๋œ N-ํŽ˜๋‹-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜์•„๋ฏผ ์œ ๋„์ฒด์˜ ๋ณ€ํ˜• ๊ฒฐ์ •์ฒด, ๊ทธ์˜ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ• ๋ฐ ๊ทธ์˜ ์šฉ๋„(CRYSTAL MODIFICATION OF A N-PHENYL-2-PYRIMIDINEAMINE DERIVATIVE, PROCESSES FOR ITS MANUFACTURE AND ITS USE)์— ๊ด€ํ•œ ๋ฐœ๋ช…์ด๋‹ค. 4) ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 4(๊ฐ‘ ์ œ8ํ˜ธ์ฆ, ์†Œ์™ธ 3 ๋…ผ๋ฌธ) 1998. 1. ๋ฐœํ–‰๋˜๊ณ  ์†Œ์™ธ 3(์˜๋ฌธ์„ฑ๋ช… 3 ์ƒ๋žต) ๋“ฑ์ด ์ž‘์„ฑํ•œ โ€˜Science, Vol. 279, 577 ~ 580๋ฉดโ€™์— ๊ฒŒ์žฌ๋œ ์ธ๊ฐ„ ์œ„์žฅ๊ด€ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘ ๋‚ด c-kit์˜ ๊ธฐ๋Šฅํš๋“ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด(Gain-of-Function Mutations of c-kit in Human Gastrointestinal Stromal Tumors)๋ผ๋Š” ์ œ๋ชฉ์˜ ๋…ผ๋ฌธ์œผ๋กœ, ๊ทธ ์ฃผ์š” ๋‚ด์šฉ์€ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™๋‹ค. ์œ„์žฅ๊ด€ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘(GIST)์€ ์ธ๊ฐ„ ์†Œํ™”๊ด€์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ์ค‘๊ฐ„์—ฝ ์ข…์–‘์ด์ง€๋งŒ, ์ด๋“ค์˜ ๋ถ„์ž ๋ณ‘๋ฆฌํ•™ ๋ฐ ์„ธํฌ ๊ธฐ์›์€ ์•Œ๋ ค์ ธ ์žˆ์ง€ ์•Š๋‹ค. 5๊ฐ€์ง€ GIST๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์›๋ฐœ์•”์œ ์ „์ž(proto-oncogene) ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ(KIT)๋ฅผ ์ธ์ฝ”๋”ฉํ•˜๋Š” c-kit ์ƒ๋ณด์  DNA๋ฅผ ์„œ์—ด๋ถ„์„ํ•˜์—ฌ ๋ง‰๊ด€ํ†ต(transmembrane) ๋„๋ฉ”์ธ๊ณผ ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ๋„๋ฉ”์ธ ์‚ฌ์ด ์˜์—ญ์— ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋“ค์ด ๋“œ๋Ÿฌ๋‚ฌ๋‹ค. ํ•ด๋‹นํ•˜๋Š” ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด KIT ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์€ ๋ชจ๋‘ KIT ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์ธ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ ์ธ์ž(SCF) ์—†์ด๋„ ํ•ญ์ƒ(constitutively) ํ™œ์„ฑํ™”๋œ ์ƒํƒœ์˜€๋‹ค. ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด c-kit ์ƒ๋ณด์  DNA์˜ ์•ˆ์ •์ ์ธ ์ „๋‹ฌ๊ฐ์—ผ์€ Ba/F3 ์„ค์น˜๋ฅ˜ ๋ฆผํ”„๊ณ„ ์„ธํฌ์˜ ์•”์„ฑ ํ˜•์งˆ์ „ํ™˜์„ ์œ ๋„ํ•˜์—ฌ, ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๊ฐ€ ์ข…์–‘ ๋ฐœ์ƒ์— ๊ธฐ์—ฌํ•จ์„ ์ œ์‹œํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฐ„์งˆ์„ธํฌ(ICC)์˜ ๋ฐœ์ƒ์ด SCF-KIT ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์— ์˜์กดํ•˜๋ฉฐ, GIST์™€ ๋งˆ์ฐฌ๊ฐ€์ง€๋กœ ์ด๋“ค ์„ธํฌ๊ฐ€ KIT์™€ CD34๋ฅผ ๋‘˜ ๋‹ค ๋ฐœํ˜„ํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, GIST๋Š” Cajal ๊ฐ„์งˆ์„ธํฌ(ICC)์—์„œ ๋ฐœ์ƒ๋˜์–ด์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(577๋ฉด ์š”์•ฝ). 293T ์ธ๊ฐ„ ๋ฐฐ์•„ ์‹ ์žฅ(HEK) ์„ธํฌ์ฃผ ๋‚ด๋กœ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด c-kit cDNA๋ฅผ ์ผ์‹œ์ ์œผ๋กœ ๋„์ž…ํ•จ์œผ๋กœ์จ GIST์—์„œ ํ™•์ธ๋œ c-kit ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๊ฐ€ c-kit ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ์˜ ํ•ญ์ƒ์  ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์ผ์œผํ‚ฌ ๊ฒƒ์ธ์ง€ ์—ฌ๋ถ€๋ฅผ ๊ฒ€์‚ฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์•ผ์ƒํ˜• c-kit cDNA๋ฅผ ์Œ์„ฑ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ์„œ ๋„์ž…ํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, HMC-l ์ธ๊ฐ„ ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘ ์„ธํฌ์ฃผ์—์„œ ํ™•์ธ๋˜๋Š” ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ๋„๋ฉ”์ธ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด ๋ฐ ๋ง‰๊ทผ์ฒ˜ ๋„๋ฉ”์ธ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด๋ฅผ ์–‘์„ฑ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ๋„์ž…ํ•˜์˜€๋‹ค. ์•ผ์ƒํ˜• KIT๋Š” ์žฌ์กฐํ•ฉ ์ธ๊ฐ„(rh) SCF๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€์— ์ฒจ๊ฐ€ํ–ˆ์„ ๋•Œ์—๋งŒ ํ‹ฐ๋กœ์‹ ์ด ์ธ์‚ฐํ™”๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋Œ€์กฐ์ ์œผ๋กœ, HMC-l ์„ธํฌ์—์„œ ํ™•์ธ๋˜๋Š” ๊ธฐ๋Šฅํš๋“ KIT ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด๋Š” ์•ž์„œ ๋ณด๊ณ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด rhSCF์˜ ์ฒจ๊ฐ€ ์—†์ด ํ‹ฐ๋กœ์‹ ์ด ์ธ์‚ฐํ™”๋˜์—ˆ๋‹ค. ํ•ญ์ƒ์ ์ธ ํ‹ฐ๋กœ์‹  ์ธ์‚ฐํ™”์˜ ์ •๋„๋Š” ๋ง‰๊ทผ์ฒ˜ ๋„๋ฉ”์ธ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด์—์„œ๋ณด๋‹ค ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ด์ œ ๋„๋ฉ”์ธ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด์—์„œ ๋” ์ปธ๋‹ค. GIST์—์„œ ํ™•์ธ๋œ c-kit ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด๋Š” ๋˜ํ•œ rhSCF ์—†์ด 293T ์„ธํฌ์—์„œ ํ•ญ์ƒ์  ํ‹ฐ๋กœ์‹  ์ธ์‚ฐํ™”๋ฅผ ๋ณด์—ฌ ์ฃผ์—ˆ๋‹ค. HMC-l ์„ธํฌ์˜ ๋ง‰๊ทผ์ฒ˜ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด์˜ ํ•ญ์ƒ์  ํ‹ฐ๋กœ์‹  ์ธ์‚ฐํ™”๋Š” GIST์˜ ๋ง‰-๊ทผ์ฒ˜ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด์˜ ์ธ์‚ฐํ™”์™€ ๋น„์Šทํ•œ ์ •๋„๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ์‹œํ—˜๊ด€ ๋‚ด ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ๋ถ„์„์—์„œ, GIST์—์„œ ํ™•์ธ๋œ c-kit ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด๋Š” HMC-l ์„ธํฌ์˜ ๋ฏน-๊ทผ์ฒ˜ ๋„๋ฉ”์ธ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด์™€ ์œ ์‚ฌํ•œ ์ •๋„์˜ ํ•ญ์ƒ์  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค(578๋ฉด 3๋ฒˆ์งธ ์นผ๋Ÿผ 2๋‹จ๋ฝ ๋‚ด์ง€ 579๋ฉด 3๋ฒˆ์งธ ์นผ๋Ÿผ 1๋‹จ๋ฝ). ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด c-kit์˜ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ์˜ํ–ฅ์„ ์กฐ์‚ฌํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด, ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ์ง„์€ GIST์—์„œ ํ™•์ธ๋œ c-kit ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋ฅผ ๋งˆ์šฐ์Šค c-kit cDNA๋กœ ๋„์ž…ํ•œ ํ›„ ์ธํ„ฐ๋ฅ˜ํ‚จ 3(IL-3) ์˜์กด์„ฑ Ba/F3 ์„ค์น˜๋ฅ˜ ๋ฆผํ”„๊ณ„ ์„ธํฌ์ฃผ ๋‚ด๋กœ cDNA๋ฅผ ์•ˆ์ •์ ์œผ๋กœ ์ „๋‹ฌ ๊ฐ์—ผํ•˜์˜€๋‹ค. ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ๋งˆ์šฐ์Šค ์•ผ์ƒํ˜• c-kit cDNA๋ฅผ Ba/F3 ์„ธํฌ ๋‚ด๋กœ ์ „๋‹ฌ ๊ฐ์—ผํ•˜์˜€๋‹ค. MTT ๋น„์ƒ‰์ธก์ • ๋ถ„์„์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ Ba/F3 ์„ธํฌ ์ฆ์‹์„ ํ‰๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์•ผ์ƒํ˜• ์„ค์น˜๋ฅ˜ c-kit๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” Ba/F3 ์„ธํฌ๋Š” ์žฌ์กฐํ•ฉ ๋งˆ์šฐ์Šค(rm) IL-3 ๋˜๋Š” rmSCF ์ค‘ ์–ด๋Š ํ•˜๋‚˜์˜ ์กด์žฌ ์ค‘์— ์„ฑ์žฅํ•˜์˜€๋‹ค; ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋œ ์„ค์น˜๋ฅ˜ c-kit๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” Ba/F3 ์„ธํฌ๋Š” rmIL-3 ๋ฐ rrnSCF ์—†์ด ์Šค์Šค๋กœ ์„ฑ์žฅํ•˜์˜€๋‹ค. ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋œ ์„ค์น˜๋ฅ˜ c-kit๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” Ba/F3 ์„ธํฌ๋Š” ๋˜ํ•œ ๋ˆ„๋“œ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ ์Šค์Šค๋กœ ์„ฑ์žฅํ•˜์˜€๋‹ค. 5๊ฐœ GIST์—์„œ ํ™•์ธ๋œ ์ „์ฒด KIT ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด์˜ ํ•ญ์ƒ์  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ํ™œ์„ฑํ™”๊ฐ€ Ba/F3 ์„ธํฌ์—์„œ ํ™•์ธ๋˜์—ˆ๋‹ค(579๋ฉด 3๋ฒˆ์งธ ์นผ๋Ÿผ 2๋‹จ๋ฝ ~ 580๋ฉด ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์นผ๋Ÿผ 1๋‹จ๋ฝ). ์กฐํ˜ˆ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๋‹ค์–‘ํ•œ ์„ธํฌ๊ฐ€ KIT ๋ฐ CD34๋ฅผ ๋‘˜ ๋‹ค ๋ฐœํ˜„ํ•˜์ง€๋งŒ, ICC๋Š” ์ธ๊ฐ„์˜ ์ •์ƒ ์œ„์žฅ๊ด€(GI) ๋ฒฝ์—์„œ KIT ๋ฐ CD34์— ๋Œ€ํ•ด ์ด์ค‘ ์–‘์„ฑ์ธ ์œ ์ผํ•œ ์„ธํฌ์ด๋‹ค. ๋น„๋ก ICC์™€ GIST๊ฐ€ ๋‹ค๋Šฅ ์กฐํ˜ˆ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ์—์„œ ๊ด€์ฐฐ๋˜๋Š” ๊ฒƒ๊ณผ ๊ฐ™์ด ๋‹จ์ˆœํžˆ ๊ณตํ†ต์ ์ธ ๋ฏธ๋ถ„ํ™” ํŠน์ง•์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ผ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์„ ๋ฐฐ์ œํ•  ์ˆ˜ ์—†์ง€๋งŒ, ์ด๋Š” KIT ๋ฐ CD34 ์ด์ค‘ ์–‘์„ฑ GIST๊ฐ€ ICC์—์„œ ์œ ๋ž˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ๊ฐ•๋ ฅํžˆ ์‹œ์‚ฌํ•œ๋‹ค(580๋ฉด ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์นผ๋Ÿผ 2๋‹จ๋ฝ). KIT๊ฐ€ ํ•ญ์ƒ ํ™œ์„ฑํ™”๋˜๋Š” ๊ธฐ์ „์€ ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ๋„๋ฉ”์ธ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด์™€ ๋ง‰๊ทผ์ฒ˜ ๋„๋ฉ”์ธ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด๊ฐ€ ์ƒ์ดํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ๋‹ค. ์ „์ž๋Š” ์ด๋Ÿ‰์ฒด์˜ ํ˜•์„ฑ ์—†์ด ํ•ญ์ƒ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ ๋ฐ˜๋ฉด, ํ›„์ž๋Š” SCF ๊ฒฐํ•ฉ ์—†์ด ํ•ญ์ƒ ์ด๋Ÿ‰์ฒดํ™”ํ•œ๋‹ค. KIT์˜ ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ๋„๋ฉ”์ธ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋Š” ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ์‹ ์ƒ๋ฌผ์—์„œ๋งŒ ๋ฐœ๊ฒฌ๋˜๋ฉฐ, ๊ทธ ๋ง‰๊ทผ์ฒ˜ ๋„๋ฉ”์ธ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด๋Š” GIST์—์„œ๋งŒ ๋ฐœ๊ฒฌ๋œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ƒ์ดํ•œ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด์ฒด๊ฐ€ ์ƒ์ดํ•œ ์„ธํฌ์˜ ์•…์„ฑ ํ˜•์งˆ์ „ํ™˜์„ ์•ผ๊ธฐํ•˜๋Š” ๊ธฐ์ „์— ๋Œ€ํ•œ ์กฐ์‚ฌ๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค(580๋ฉด ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์นผ๋Ÿผ 3๋‹จ๋ฝ). [์ธ์ •๊ทผ๊ฑฐ] ๋‹คํˆผ ์—†๋Š” ์‚ฌ์‹ค, ๊ฐ‘ ์ œ1 ๋‚ด์ง€ 3, 8 ๋‚ด์ง€ 10, 32ํ˜ธ์ฆ, ๋ณ€๋ก  ์ „์ฒด์˜ ์ทจ์ง€ 2. ์›๊ณ  ์ฃผ์žฅ์˜ ์š”์ง€ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์€ ์šฐ์„ ์ผ์ธ 2000. 10. 27. ์ด์ „์— ๊ตญ๋‚ด์—์„œ ๊ณต์ง€๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋ฐ˜ํฌ๋œ ๊ฐ„ํ–‰๋ฌผ์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ์–ด์„œ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ํŠนํ—ˆ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ง„๋ณด์„ฑ์„ ๋ถ€์ •ํ•˜๋Š” ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช…์ด ๋  ์ˆ˜ ์—†๊ณ , ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2, 4, 5ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์€ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1, 2์— ์˜ํ•ด ์‹ ๊ทœ์„ฑ์ด ๋ถ€์ •๋˜์ง€ ์•„๋‹ˆํ•˜๋ฉฐ, ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2, 4, 5, 6ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์€ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1 ๋‚ด์ง€ 3์— ์˜ํ•ด ์ง„๋ณด์„ฑ์ด ๋ถ€์ •๋˜์ง€ ์•„๋‹ˆํ•จ์—๋„, ์ด์™€ ๋‹ฌ๋ฆฌ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1 ๋‚ด์ง€ 3์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ 2, 4, 5, 6ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ง„๋ณด์„ฑ์ด ๋ถ€์ •๋œ๋‹ค๊ณ  ๋ณด์•„ ๊ทธ ๋“ฑ๋ก์„ ๋ฌดํšจ๋ผ๊ณ  ํŒ๋‹จํ•œ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์‹ฌ๊ฒฐ์€ ์œ„๋ฒ•ํ•˜๋‹ค. 3. ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์‹ฌ๊ฒฐ์˜ ๋‹น๋ถ€์— ๋Œ€ํ•œ ํŒ๋‹จ ๊ฐ€. ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1(์‹ฑ์–ด ๋…ผ๋ฌธ)์˜ ์„ ํ–‰๊ธฐ์ˆ ๋กœ์„œ์˜ ์ ๊ฒฉ ์—ฌ๋ถ€ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ํŠนํ—ˆ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šฐ์„ ์ผ์ธ 2000. 10. 27. ๋‹น์‹œ ์‹œํ–‰๋˜๋˜ ๊ตฌ ํŠนํ—ˆ๋ฒ•(2001. 2. 3. ๋ฒ•๋ฅ  ์ œ6411ํ˜ธ๋กœ ๊ฐœ์ •๋˜๊ธฐ ์ „์˜ ๊ฒƒ) ์ œ29์กฐ ์ œ1ํ•ญ์— ์˜ํ•˜๋ฉด ์ถœ์› ์ „์— ๊ตญ๋‚ด์—์„œ ๊ณต์ง€๋˜์—ˆ๊ฑฐ๋‚˜ ๊ณต์—ฐํžˆ ์‹ค์‹œ๋œ ๋ฐœ๋ช… ๋˜๋Š” ์ถœ์› ์ „์— ๊ตญ๋‚ด ๋˜๋Š” ๊ตญ์™ธ์—์„œ ๋ฐ˜ํฌ๋œ ๊ฐ„ํ–‰๋ฌผ์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋ฐœ๋ช…์— ํ•œํ•˜์—ฌ ์ถœ์›๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ ๊ทœ์„ฑ๊ณผ ์ง„๋ณด์„ฑ์„ ๋ถ€์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์„ ํ–‰๊ธฐ์ˆ ์ด ๋œ๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์„ ์ œ8ํ˜ธ์ฆ, ์„๋‚˜ ์ œ12ํ˜ธ์ฆ์— ๋ณ€๋ก  ์ „์ฒด์˜ ์ทจ์ง€๋ฅผ ๋”ํ•˜์—ฌ ์ธ์ •๋˜๋Š” ์•„๋ž˜ ์‚ฌ์‹ค์— ๋น„์ถ”์–ด ๋ณด๋ฉด, ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์€ 2000. 10. 17.๊ฒฝ ์œ„ The Lance Oncology ์‚ฌ์ดํŠธ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๊ตญ๋‚ด ๋ˆ„๊ตฌ์—๊ฒŒ๋‚˜ ๊ณต์ง€๋˜์—ˆ๋‹ค๊ณ  ๋ณผ ๊ฒƒ์ด์–ด์„œ, ์ด ๋ถ€๋ถ„์— ๊ด€ํ•œ ์›๊ณ ์˜ ์ฃผ์žฅ์€ ์ด์œ  ์—†๋‹ค. 1) โ€˜The Lancet Oncology'๋Š” 2000. 9.๋ถ€ํ„ฐ ๋งค๋‹ฌ ์ •๊ธฐ์ ์œผ๋กœ ์ž„์ƒ ์•” ์ „๋ฌธ๊ฐ€ ๊ด€๋ จ ์ €๋„์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ์ถœํŒ์‚ฌ์ด๊ณ , ์ถœ๊ฐ„์— ์•ž์„œ ์˜จ๋ผ์ธํŒ์„ ๋จผ์ € ์ œ๊ณตํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. 2) ์ „ ์„ธ๊ณ„ ์›น ์‚ฌ์ดํŠธ์˜ ์ด๋ฏธ์ง€ ์ •๋ณด๋ฅผ ์ €์žฅํ•ด ๋†“์€ ์‚ฌ์ดํŠธ์ธ ์ฃผ8) ์•„์นด์ด๋ธŒ(http://www.archive.org)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ํ™•์ธ๋˜๋Š” 2000. 10. 17.์ž The Lancet Oncology์˜ ์ธํ„ฐ๋„ท ์ฃผ9) ์‚ฌ์ดํŠธ ์ด๋ฏธ์ง€ ์ •๋ณด์— ์œ„ The Lancet Oncology 10์›”ํ˜ธ๊ฐ€ 2000. 10. 1. ๋ฐœ๊ฐ„๋œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ , ์œ„ 10์›”ํ˜ธ์˜ ๋‚ด์šฉ ์ค‘ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์˜ ๋ณธ๋ฌธ์ด ์ฃผ10) ๋ฌด๋ฃŒ๋กœ ์ œ๊ณต๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. (์ฃผ10) ๊ทธ ์ด๋ฏธ์ง€ ํ™”๋ฉด์˜ ํ•ด๋‹น ๋ถ€๋ถ„์€ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™๋‹ค. TAGIMG03 3) ์œ„ ์•„์นด์ด๋ธŒ ์‚ฌ์ดํŠธ์˜ ์ด๋ฏธ์ง€ ์ •๋ณด๊ฐ€ ์‚ฌํ›„์— ์กฐ์ž‘๋  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ๊ฑฐ์˜ ์—†๋‹ค. 4) ๊ตญ๋‚ด์—์„œ 2000. 10. 17.๊ฒฝ The Lance Oncology ์‚ฌ์ดํŠธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ ‘๊ทผ์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•˜์˜€๋‹ค. ๋‚˜. ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2, 4, 5ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ ๊ทœ์„ฑ ์œ ๋ฌด์— ๋Œ€ํ•œ ํŒ๋‹จ 1) ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ”์œ„์˜ ๋ถ„์„ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์€ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์ธ โ€˜4-(4-๋ฉ”ํ‹ธํ”ผํŽ˜๋ผ์ง„-1-์ผ๋ฉ”ํ‹ธ)-N-[4-๋ฉ”ํ‹ธ-3-(4-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์ผ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์ผ-์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์•ฝ์ œํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผโ€™์˜ โ€˜์œ„์žฅ๊ด€์˜ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘ ์น˜๋ฃŒ์šฉโ€™์˜ ์˜์•ฝ์šฉ๋„๋ฅผ ์ฒญ๊ตฌํ•˜๋Š” ๋ฐœ๋ช…์ด๊ณ , ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ4ํ•ญ ๋ฐ ์ œ5ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์€ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์ธ โ€˜4-(4-๋ฉ”ํ‹ธํ”ผํŽ˜๋ผ์ง„-1-์ผ๋ฉ”ํ‹ธ)-N-[4-๋ฉ”ํ‹ธ-3-(4-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์ผ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์ผ-์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œโ€™๋ฅผ ๊ทธ ์‚ฐ ๋ถ€๊ฐ€์—ผ, ๋” ๋‚˜์•„๊ฐ€ ๊ทธ ์‚ฐ ๋ถ€๊ฐ€์—ผ์ด ๋ฉ”ํƒ„์„คํฐ์‚ฐ์—ผ์ธ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ํ•œ์ •ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ํ•œํŽธ, ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1, 2์—์„œ๋Š” โ€˜์„ ํƒ์ ์ธ ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œ ์–ต์ œ์ œ(selective tyrosine kinase inhibitor)โ€™์ธ โ€˜STI571โ€™์— ๊ด€ํ•˜์—ฌ ๊ธฐ์žฌํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š”๋ฐ, โ€˜STI571โ€™์€ โ€˜CGP 57148Bโ€™๋ผ๊ณ ๋„ ๋ถˆ๋ฆฌ๊ณ (๊ฐ‘ ์ œ9ํ˜ธ์ฆ 925๋ฉด ์ดˆ๋ก 1ํ–‰ ๋“ฑ ์ฐธ์กฐ), โ€˜CGP 57148Bโ€™๋Š” โ€˜CGP 57148โ€™์˜ ๋ฉ”ํƒ„์„คํฐ์‚ฐ์—ผ์ด๋ฉฐ(์„๋ผ ์ œ6ํ˜ธ์ฆ 100๋ฉด ์šฐ์ธก ์นผ๋Ÿผ โ€˜Materials' 1ํ–‰ ์ฐธ์กฐ), โ€™CGP 57148โ€˜์€ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์ธ โ€˜4-(4-๋ฉ”ํ‹ธํ”ผํŽ˜๋ผ์ง„-1-์ผ๋ฉ”ํ‹ธ)-N-[4-๋ฉ”ํ‹ธ-3-(4-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์ผ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์ผ-์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œโ€™์™€ ๋™์ผํ•œ ํ™”ํ•™๊ตฌ์กฐ์‹์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๋‹ค(์„๋ผ ์ œ6ํ˜ธ์ฆ 101๋ฉด ์ขŒ์ธก ์นผ๋Ÿผ ๋„ 1 CGP 57148์˜ ๊ตฌ์กฐ ์ฐธ์กฐ). ๊ฒฐ๊ตญ โ€˜STI571โ€™์€ โ€˜4-(4-๋ฉ”ํ‹ธํ”ผํŽ˜๋ผ์ง„-1-์ผ๋ฉ”ํ‹ธ)-N-[4-๋ฉ”ํ‹ธ-3-(4-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์ผ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์ผ-์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œโ€™์˜ ๋ฉ”ํƒ„์„คํฐ์‚ฐ์—ผ ํ˜•ํƒœ๋กœ์„œ, โ€˜STI571โ€™์€ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2, 4, 5ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์„ ๋ชจ๋‘ ํฌ๊ด„ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋ฏ€๋กœ, โ€˜STI571โ€™์˜ โ€˜์œ„์žฅ๊ด€์˜ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘ ์น˜๋ฃŒ์šฉโ€™์˜ ์˜์•ฝ์šฉ๋„๊ฐ€ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1, 2์— ์˜ํ•˜์—ฌ ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ฐœ์‹œ๋˜์—ˆ๋Š”์ง€ ์—ฌ๋ถ€์— ์˜ํ•ด ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2, 4, 5ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ ๊ทœ์„ฑ ์œ ๋ฌด๊ฐ€ ๊ฒฐ์ •๋œ๋‹ค. 2) ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1(์‹ฑ์–ด ๋…ผ๋ฌธ)์— ์˜ํ•œ ์‹ ๊ทœ์„ฑ ๋ถ€์ • ์—ฌ๋ถ€ ๊ฐ€) ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์˜ ๊ธฐ์žฌ ๋‚ด์šฉ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์—๋Š” โ€˜STI571โ€™๊ณผ ๊ด€๋ จํ•˜์—ฌ โ€˜๋‹ค๋ฅธ ์ƒˆ๋กœ์šด ์ ‘๊ทผ๋ฒ•๋“ค์€ ํ™”ํ•™์š”๋ฒ• ์ €ํ•ญ์„ฑ์ธ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์•…๋ช… ๋†’์€ ์œ„์žฅ๊ด€ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘์—์„œ ํ•ญ์ƒ์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ c-kit ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œ์™€ ๊ฐ™์€ ํ•ฉ๋ฆฌ์ ์ธ ํƒ€๊ฒŸ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ๊ธ€์„ ์“ธ ๋•Œ, GIST์— ๋Œ€ํ•ด ์„ ํƒ์  ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œ ์–ต์ œ์ œ์ธ STI571์˜ ์‹œํ—˜์ด ๋‹ค๋‚˜-ํŒŒ๋ฒ„(Dana-Farber) ์•” ์—ฐ๊ตฌ์†Œ(๋‹ค๋ฅธ ์„ธ๊ณ„์ ์ธ ์—ฐ๊ตฌ ์„ผํ„ฐ์™€ ํ˜‘๋ ฅ ํ•˜์—)์—์„œ ๋ง‰ ์‹œ์ž‘๋˜์—ˆ๊ณ  ๋งค์šฐ ์ดˆ๊ธฐ ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ํฅ๋ฏธ๋กœ์›Œ ๋ณด์ธ๋‹ค(very early results look exciting)โ€˜๋ผ๊ณ  ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๋‚˜) ์‹ ๊ทœ์„ฑ ๋ถ€์ • ์—ฌ๋ถ€ ์‚ดํ”ผ๊ฑด๋Œ€, ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์˜ ์œ„ ๊ธฐ์žฌ์— ์˜ํ•˜๋ฉด, โ€˜์œ„์žฅ๊ด€ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘์—์„œ ํ•ญ์ƒ์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ c-kit ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œโ€™๋ฅผ ํ•ฉ๋ฆฌ์ ์ธ ํƒ€๊นƒ์œผ๋กœ ํ•˜์—ฌ, GIST ํ™˜์ž๋ฅผ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ โ€˜STI571โ€™์˜ ์œ ํšจ์„ฑ ํ™•์ธ์„ ์œ„ํ•œ ์ž„์ƒ์‹œํ—˜์ด ๋ฐ”๋กœ ๊ทธ ๋•Œ ์‹œ์ž‘๋˜์—ˆ์Œ์„ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ํ™˜์ž๋ฅผ ์ง์ ‘ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ํ•˜์—ฌ ์œ„ ์ž„์ƒ์‹œํ—˜์ด ์ž„์ƒ ๋งค์šฐ ์ดˆ๊ธฐ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ํฅ๋ฏธ๋กœ์›Œ์„œ ํ›„์† ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๊ธฐ๋Œ€๋˜๋Š” ์ƒํ™ฉ์ž„์„ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์˜ ์œ„ ๊ธฐ์žฌ๊ฐ€ โ€˜STI571โ€™์ด GIST ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ์‹œํ—˜์ ์œผ๋กœ ์ ์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค๋Š” ์‚ฌ์‹ค์„ ์•Œ๋ ค์ฃผ๋Š” ๊ฒƒ์„ ๋„˜์–ด, โ€˜STI571โ€™์ด GIST ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ์œ ํšจํ•˜๊ฒŒ ์ž‘์šฉํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค๋Š” ์‚ฌ์‹ค์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ฒƒ์ด๋ผ๊ณ  ๋‹จ์ •ํ•˜๊ธฐ ์–ด๋ ค์šฐ๋ฏ€๋กœ, ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์— โ€˜STI571โ€™์˜ โ€˜์œ„์žฅ๊ด€์˜ ๊ธฐ์งˆ ์ข…์–‘ ์น˜๋ฃŒ์šฉโ€™์˜ ์˜์•ฝ์šฉ๋„๊ฐ€ ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ฐœ์‹œ๋œ ๊ฒƒ์ด๋ผ๊ณ  ๋ณผ ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์— ์˜ํ•ด ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2, 4, 5ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ ๊ทœ์„ฑ์ด ๋ถ€์ •๋œ๋‹ค๊ณ  ํ•  ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. ๋‹ค) ํ”ผ๊ณ ๋“ค์˜ ์ฃผ์žฅ์— 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์•„๋‹ˆํ•˜์—ฌ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ2, 4, 5, 6ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์€ ๊ทธ ๋“ฑ๋ก์ด ๋ฌดํšจ๋กœ ๋˜์–ด์„œ๋Š” ์•„๋‹ˆ๋˜๋Š”๋ฐ”, ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์‹ฌ๊ฒฐ์€ ์ด์™€ ๊ฒฐ๋ก ์„ ๋‹ฌ๋ฆฌํ•˜์—ฌ ์œ„๋ฒ•ํ•˜๋‹ค. 4. ๊ฒฐ๋ก  ๊ทธ๋ ‡๋‹ค๋ฉด ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์‹ฌ๊ฒฐ์˜ ์ทจ์†Œ๋ฅผ ๊ตฌํ•˜๋Š” ์›๊ณ ์˜ ์ฒญ๊ตฌ๋Š” ์ด์œ  ์žˆ์œผ๋ฏ€๋กœ ์ด๋ฅผ ์ธ์šฉํ•˜๊ธฐ๋กœ ํ•˜์—ฌ ์ฃผ๋ฌธ๊ณผ ๊ฐ™์ด ํŒ๊ฒฐํ•œ๋‹ค. ํŒ์‚ฌ ๊น€ํ™˜์ˆ˜(์žฌํŒ์žฅ) ๊ณฝ๋ถ€๊ทœ ๊น€๋ถ€ํ•œ ์ฃผ1) โ€˜๋นˆํ˜ˆโ€™์˜ ์˜ค๊ธฐ๋กœ ๋ณด์ธ๋‹ค. ์ฃผ2) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ I ๊ด€๋ จ ๋ฌผ์งˆํŠนํ—ˆ๋กœ์„œ, ์šฐ๋ฆฌ๋‚˜๋ผ ๋Œ€์‘ ํŠนํ—ˆ๋Š” (ํŠนํ—ˆ๋“ฑ๋ก๋ฒˆํ˜ธ 6 ์ƒ๋žต)์ด๊ณ  2013. 6. 3.์— ์กด์†๊ธฐ๊ฐ„์ด ๋งŒ๋ฃŒ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ฃผ3) ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 3(๊ฐ‘ ์ œ32ํ˜ธ์ฆ)์— ํ•ด๋‹นํ•˜๊ณ , ์ด์— ๋Œ€์‘ํ•˜๋Š” ์šฐ๋ฆฌ๋‚˜๋ผ ํŠนํ—ˆ๋Š” (ํŠนํ—ˆ๋“ฑ๋ก๋ฒˆํ˜ธ 7 ์ƒ๋žต)์ด๋‹ค. ์ฃผ4) ์›๊ณ ๋Š”, ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 4๋ฅผ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช… 1๋กœ, ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 2๋ฅผ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช… 2๋กœ, ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์„ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช… 3์œผ๋กœ ๋ถ€๋ฅด๊ณ  ์žˆ์œผ๋‚˜, ํŽธ์˜์ƒ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฒˆํ˜ธ๋ฅผ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์‹ฌํŒ๊ณผ์ •์—์„œ์˜ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช… ๋ฒˆํ˜ธ์— ๋”ฐ๋ผ ๋ถ€๋ฅด๊ธฐ๋กœ ํ•˜๊ณ , ๋Œ€ํ‘œ์ €์ž์˜ ์ด๋ฆ„์— ๋”ฐ๋ผ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 1์„ ์†Œ์™ธ 1 ๋…ผ๋ฌธ, ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 2๋ฅผ ์†Œ์™ธ 2 ๋…ผ๋ฌธ, ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช… 4๋ฅผ ์†Œ์™ธ 3 ๋…ผ๋ฌธ์ด๋ผ๊ณ  ๋ณ‘ํ–‰ํ•˜์—ฌ ๋ถ€๋ฅด๋ฉฐ, ์ด ์‚ฌ๊ฑด ํŠนํ—ˆ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ ๊ทœ์„ฑ, ์ง„๋ณด์„ฑ ํŒ๋‹จ์— ์ธ์šฉ๋˜์ง€ ์•Š๋Š” ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช…์€ ๊ทธ ๋‚ด์šฉ์˜ ๊ธฐ์žฌ๋ฅผ ์ƒ๋žตํ•˜๊ธฐ๋กœ ํ•œ๋‹ค. ์ฃผ5) ์ด ์‚ฌ๊ฑด ํŠนํ—ˆ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ณต๋™ํŠนํ—ˆ๊ถŒ์ž๋“ค์ด๊ธฐ๋„ ํ•˜๋‹ค. ์ฃผ6) โ€˜STI571โ€™์€ ์ตœ์ดˆ ์ œ1 ์˜์•ฝ์šฉ๋„์ธ โ€˜๋งŒ์„ฑ ๊ณจ์ˆ˜์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘โ€™(CML, chronic myeloid leukemia) ์น˜๋ฃŒ์ œ๋กœ ๊ฐœ๋ฐœ๋˜์—ˆ๊ณ , ๊ทธ ์ƒํ’ˆ๋ช…์€ โ€˜๊ธ€๋ฆฌ๋ฒก(GLEEVEC)'์ด๋ฉฐ, ์ผ๋ฐ˜๋ช…์€ โ€˜์ด๋งคํ‹ฐ๋‹™ ๋ฉ”์‹ค๋ ˆ์ดํŠธ(imatinib mesylate)โ€™์ด๋‹ค(์„ ์ œ3ํ˜ธ์ฆ ๋“ฑ ์ฐธ์กฐ). ์ฃผ7) ๋™์ •(๋™์ •, identification): ์ƒˆ๋กœ ๋งŒ๋“  ์ƒ๋ฌผ์˜ ํ‘œ๋ณธ์ด๋‚˜ ์–ด๋–ค ์ƒ๋ฌผ์„, ๊ฐ์ข… ๋„๊ฐ์ด๋‚˜ ๊ฒ€์ƒ‰ํ‘œ ๋“ฑ์— ์˜ํ•˜์—ฌ ๋น„๊ต ๊ฒ€ํ† ํ•˜์—ฌ ์ด๋ฏธ ๋ฐํ˜€์ง„ ๋ถ„๋ฅ˜๊ตฐ ์ค‘์—์„œ์˜ ๊ทธ ์œ„์น˜๋ฅผ ๊ฒฐ์ •ํ•˜๋Š” ์ผ์„ ๋งํ•œ๋‹ค(๋„ค์ด๋ฒ„ ์ง€์‹๋ฐฑ๊ณผ, ๋‘์‚ฐ๋ฐฑ๊ณผ ์ฐธ์กฐ). ์ฃผ8) ์›จ์ด๋ฐฑ ๋จธ์‹ (Wayback Machine)์€ ์ธํ„ฐ๋„ท ์•„์นด์ด๋ธŒ๊ฐ€ ๋งŒ๋“  ๋””์ง€ํ„ธ ํƒ€์ž„์บก์Š์ด๋‹ค. ์•Œ๋ ‰์‚ฌ ์ธํ„ฐ๋„ท์˜ ์ฝ˜ํ…์ธ ์™€ ํ•จ๊ป˜ ์œ ์ง€๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. 3์ฐจ์› ์ธ๋ฑ์Šค๋ผ๊ณ  ๋ถˆ๋ฆฌ๋Š” ์ด ์•„์นด์ด๋ธŒ์—์„œ ์‚ฌ์šฉ์ž๋Š” ์‹œ๊ฐ„์„ ์ดˆ์›”ํ•ด ๋ณด์กด๋œ ์›น ํŽ˜์ด์ง€๋ฅผ ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณด์กดํ•œ ์›น ํŽ˜์ด์ง€๋Š” ์ €์žฅ๋œ ์ง€ 6 ~ 12๊ฐœ์›” ์ดํ›„์— ๊ณต๊ฐœ๋œ๋‹ค. ์ €์žฅํ•˜๋Š” ์ฃผ๊ธฐ๊ฐ€ ๋‹ค๋ฅด๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๋ชจ๋“  ์—…๋ฐ์ดํŠธ์— ์›น์‚ฌ์ดํŠธ๋ฅผ ์ถ”์ ํ•ด ๊ธฐ๋กํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ์ง€๋งŒ ๋ช‡ ์ฃผ ๊ฐ„๊ฒฉ์œผ๋กœ ์ €์žฅํ•˜๊ธฐ๋„ ํ•œ๋‹ค(์œ„ํ‚ค๋ฐฑ๊ณผ ์ฐธ์กฐ). ์ฃผ9) http://web.archive.org/web/20001017113904/http:/oncolongy.thelancet.com/journal ์ฃผ10) ์ฃผ11) c-kit๋Š” ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ‹ฐ๋กœ์‹ ํ‚ค๋‚˜์ œ์ด๊ณ , ํ‹ฐ๋กœ์‹ ํ‚ค๋‚˜์ œ๋Š” ์•„๋ฐ๋…ธ์‹  ์‚ผ์ธ์‚ฐ์—ผ(ATP)์˜ ์ธ์‚ฐ๊ธฐ๋ฅผ ์„ธํฌ์˜ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์— ์ „๋‹ฌํ•จ์œผ๋กœ์จ ๋งŽ์€ ์„ธํฌ๊ธฐ๋Šฅ์—์„œ on ๋˜๋Š” off์˜ ์Šค์œ„์น˜๋กœ์„œ ๊ธฐ๋Šฅํ•˜๋Š” ํšจ์†Œ๋ฅผ ๋งํ•˜๋ฏ€๋กœ, โ€˜c-kit ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œโ€™, โ€˜c-kitโ€™, โ€˜c-kit ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์ œโ€™. โ€˜c-kit ํ‚ค๋‚˜์ œโ€™, โ€˜c-kit ์ˆ˜์šฉ์ฒดโ€™ ๋“ฑ์€ ๋ชจ๋‘ โ€˜c-kitโ€™์™€ ๋™์ผํ•œ ์˜๋ฏธ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ณด์ธ๋‹ค. ์ฃผ12) ์ธ๊ฐ„์˜ ๊ณจ์ˆ˜์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘ ์„ธํฌ์ฃผ๋กœ, ๊ทธ ์ฆ์‹์„ ์œ„ํ•˜์—ฌ ์ธํ„ฐ๋ฃจํ‚จ 3(IL-3), ๊ณผ๋ฆฝ๊ตฌ-๋Œ€์‹์„ธํฌ ์ฝœ๋กœ๋‹ˆ-์ž๊ทน์ธ์ž(GM-CSF), steel factor(SLF)์™€ ๊ฐ™์€ ์„ฑ์žฅ์ธ์ž์— ์˜์กดํ•œ๋‹ค(๊ฐ‘ ์ œ9ํ˜ธ์ฆ 926๋ฉด ์™ผ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 1 ~ 3ํ–‰ ์ฐธ์กฐ). ์ฃผ13) ๋น„๋งŒ์„ธํฌ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘ ํ™˜์ž์—์„œ ์œ ๋ž˜ํ•˜์˜€๊ณ , SLF(steel factor)์™€ ๊ฐ™์€ ์„ฑ์žฅ์ธ์ž ๋น„์˜์กด์  ์„ธํฌ์ฃผ๋กœ ํ•ญ์ƒ์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ c-kit ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋ฏ€๋กœ, ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด ํ˜•ํƒœ์˜ c-kit ํ‚ค๋‚˜์ œ์— ๋Œ€ํ•œ โ€˜STI571'์˜ ์–ต์ œํ™œ์„ฑ ์‹œํ—˜์„ ์œ„ํ•ด ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹ค(๊ฐ‘ ์ œ9ํ˜ธ์ฆ 930๋ฉด ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ์นผ๋Ÿผ 3๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๋ฝ์˜ 1 ~ 5ํ–‰ ์ฐธ์กฐ).

๋Œ“๊ธ€ 0๊ฐœ
๋กœ๊ทธ์ธ ํ•˜์‹œ๋ฉด, ํŒ๋ก€ ๋Œ“๊ธ€์„ ๋“ฑ๋กํ•˜์‹ค ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
๋„ค์ด๋ฒ„ ๊ฒ€์ƒ‰ ๋ธ”๋กœ๊ทธ   ์นดํŽ˜   ๋‰ด์Šค   ์›น์‚ฌ์ดํŠธ

[ ์†Œ์†ก๊ฒฝ๊ณผ ]


[ ์ฐธ์กฐ์กฐ๋ฌธ ]


[ ๋ฒ•๊ด€/๋Œ€๋ฒ•๊ด€ ํƒœ๊ทธ]


[ ๋ณ€ํ˜ธ์‚ฌ ํƒœ๊ทธ]


[ ์‚ฌ๊ฑด๋ช… ํƒœ๊ทธ]


[ ์ฐธ์กฐ์กฐ๋ฌธ ํƒœ๊ทธ ]


[ ์œ ์‚ฌ ํŒ๋ก€ ]


[ ๊ณต์œ ํ•˜๊ธฐ ]

 

๊ฐœ์ธ์ •๋ณด์ฒ˜๋ฆฌ๋ฐฉ์นจ     ์‚ฌ์šฉ์ž ์นดํŽ˜