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+ -   ๋ถ๋งˆํฌ ์ €์žฅ ํŠนํ—ˆ1์‹ฌ์‚ฌ๊ฑด

ํŠนํ—ˆ๋ฒ•์› 2007. 11. 9. ์„ ๊ณ  2007ํ—ˆ2285 ํŒ๊ฒฐ

[๊ฑฐ์ ˆ๊ฒฐ์ •(ํŠน)] ์ƒ๊ณ [๊ฐ๊ณต2008์ƒ,130] ใ€ํŒ์‹œ์‚ฌํ•ญใ€‘ [1] ์„ ํƒ๋ฐœ๋ช…์˜ ํŠนํ—ˆ์š”๊ฑด์ธ ์‹ ๊ทœ์„ฑ์˜ ํŒ๋‹จ ๊ธฐ์ค€ [2] ์ถœ์›๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๊ตฌ์„ฑ ์ค‘ ์ผ๋ถ€๊ฐ€ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช…์ธ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ  ๋‚˜๋จธ์ง€ ์ผ๋ถ€๋„ ํ†ต์ƒ์˜ ๊ธฐ์ˆ ์ž๋ผ๋ฉด ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์šฉ์ดํ•˜๊ฒŒ ์ธ์‹ยท์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฏ€๋กœ ์‹ ๊ทœ์„ฑ์ด ์—†๋‹ค๊ณ  ๋ณธ ์‚ฌ๋ก€ ใ€ํŒ๊ฒฐ์š”์ง€ใ€‘ [1] ์„ ํƒ๋ฐœ๋ช…์˜ ํŠนํ—ˆ์š”๊ฑด์— ๋Œ€ํ•ด ํŠนํ—ˆ๋ฒ•์— ๋ณ„๋„์˜ ๊ทœ์ •์ด ์—†๊ณ , ๋‹ค๋งŒ ํ•ด์„๋ก ์œผ๋กœ์„œ ํŠนํ—ˆ์š”๊ฑด ์ค‘ ์ง„๋ณด์„ฑ ์š”๊ฑด์— ๋Œ€ํ•ด ์—„๊ฒฉํ•œ ๊ธฐ์ค€์„ ์ ์šฉํ•˜๋Š” ๋Œ€์‹  ์‹ ๊ทœ์„ฑ ์š”๊ฑด์— ๋Œ€ํ•ด์„œ๋Š” โ€˜๊ตฌ์ฒด์  ๊ฐœ์‹œโ€™๋ผ๋Š” ๋‹ค์†Œ ์™„ํ™”๋œ ๊ธฐ์ค€์„ ์ ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ผ ๋ฟ์ด๋ฏ€๋กœ, ๊ธฐ๋ณธ์ ์œผ๋กœ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช…์— ๋™์ผํ•œ ๊ธฐ์ˆ ์  ์‚ฌ์ƒ์ด ๋‚˜ํƒ€๋‚˜ ์žˆ๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ํŠนํ—ˆ๋กœ ๋ณดํ˜ธ๋ฐ›์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์‹ ๊ทœ์˜ ๋ฐœ๋ช…์ด๋ผ๊ณ  ํ•  ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ์„ ํƒ๋ฐœ๋ช…์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋“ฑ์˜ ๋ฌผ์งˆ์ด ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช…์— ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ฐœ์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š”, ์„ค์‚ฌ ๊ทธ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช…์ด ๊ธฐ์žฌ๋œ ์„ ํ–‰๋ฌธํ—Œ์—์„œ ์ธ์‹ํ•œ ํšจ๊ณผ์— ๋น„ํ•˜์—ฌ ํ˜„์ €ํ•œ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค ํ•˜๋”๋ผ๋„, ์ถœ์›์ธ์ด ์ด๋ฅผ ์šฉ๋„๋ฐœ๋ช…์œผ๋กœ์„œ ํŠนํ—ˆ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ”์œ„๋ฅผ ๊ตฌ์„ฑํ•˜์—ฌ ํŠนํ—ˆ๋ฅผ ์ถœ์›ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ์ด์ƒ, ๋ฌผ์งˆํŠนํ—ˆ์— ๊ด€ํ•œ ๋ฐœ๋ช…์œผ๋กœ์„œ๋Š” ์‹ ๊ทœ์„ฑ์„ ์ธ์ •ํ•  ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. [2] ์ถœ์›๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๊ตฌ์„ฑ ์ค‘ ์ผ๋ถ€๊ฐ€ ์„ ํ–‰๋ฐœ๋ช…์ธ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ  ๋‚˜๋จธ์ง€ ์ผ๋ถ€๋„ ํ†ต์ƒ์˜ ๊ธฐ์ˆ ์ž๋ผ๋ฉด ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์šฉ์ดํ•˜๊ฒŒ ์ธ์‹ยท์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฏ€๋กœ ์‹ ๊ทœ์„ฑ์ด ์—†๋‹ค๊ณ  ๋ณธ ์‚ฌ๋ก€. ใ€์ฐธ์กฐ์กฐ๋ฌธใ€‘ [1] ํŠนํ—ˆ๋ฒ• ์ œ29์กฐ ์ œ2ํ•ญ / [2] ํŠนํ—ˆ๋ฒ• ์ œ29์กฐ ์ œ2ํ•ญ ใ€์ „ ๋ฌธใ€‘ ใ€์› ๊ณ ใ€‘ ๊ธ€๋ฝ์†Œ ๊ทธ๋ฃน ๋ฆฌ๋ฏธํ‹ฐ๋“œ (์†Œ์†ก๋Œ€๋ฆฌ์ธ ๋ณ€ํ˜ธ์‚ฌ ํ™ฉ์˜์ฃผ ์™ธ 2์ธ) ใ€ํ”ผ ๊ณ ใ€‘ ํŠนํ—ˆ์ฒญ์žฅ ใ€๋ณ€๋ก ์ข…๊ฒฐใ€‘ 2007. 9. 7. ใ€์ฃผ ๋ฌธใ€‘ 1. ์›๊ณ ์˜ ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ๊ธฐ๊ฐํ•œ๋‹ค. 2. ์†Œ์†ก๋น„์šฉ์€ ์›๊ณ ๊ฐ€ ๋ถ€๋‹ดํ•œ๋‹ค. ใ€์ฒญ๊ตฌ์ทจ์ง€ใ€‘ ํŠนํ—ˆ์‹ฌํŒ์›์ด 2007. 1. 29. 2005์›8693ํ˜ธ ์‚ฌ๊ฑด์— ๊ด€ํ•˜์—ฌ ํ•œ ์‹ฌ๊ฒฐ์„ ์ทจ์†Œํ•œ๋‹ค. ใ€์ด ์œ ใ€‘ 1. ์‹ฌ๊ฒฐ์˜ ๊ฒฝ์œ„ ๊ฐ€. ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ถœ์›๋ฐœ๋ช… โ‘  ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ : โ€œ์‚ฐํ™”์งˆ์†Œ ์‹ ํƒ€์•„์ œ ์–ต์ œ์ œ(Nitric Oxide Synthase Inhibitors)โ€ โ‘ก ์ถœ์›์ผ/์šฐ์„ ๊ถŒ์ฃผ์žฅ์ผ/์ถœ์›๋ฒˆํ˜ธ : 1999. 7. 12./1997. 1. 13./(์ถœ์›๋ฒˆํ˜ธ ์ƒ๋žต) โ‘ข ํŠนํ—ˆ์ฒญ๊ตฌ์˜ ๋ฒ”์œ„(2005. 12. 22. ์ตœ์ข…์ ์œผ๋กœ ๋ณด์ •๋œ ๊ฒƒ. ์•„๋ž˜ ์ฒญ๊ตฌํ•ญ 1. ๋ฐœ๋ช…์„ โ€˜์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…โ€™์ด๋ผ ํ•˜๊ณ , ๋‚˜๋จธ์ง€ ์ฒญ๊ตฌํ•ญ 2, 3, 7, 10, 11.์€ ๊ฐ ๊ทธ ๊ธฐ์žฌ๋ฅผ ์ƒ๋žตํ•œ๋‹ค) [์ฒญ๊ตฌํ•ญ 1] ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ, ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์—ผ ๋˜๋Š” ์šฉ๋งคํ™”๋ฌผ. ใ€ˆํ™”ํ•™์‹ Iใ€‰ TAGIMG00 โ‘ฃ ๋ฐœ๋ช…์ž : ๋น”์ฆˆ, ๋ฆฌ์ฐจ๋“œ, ๋งจ์Šคํ•„๋“œ(BEAMS, Richard, Mansfield), ํ•˜๋“œ์Šจ, ํ•˜๋กค๋“œ, ํ”„๋ž€์‹œ์Šค(HODSON, Harold, Francis) ๋“ฑ 8์ธ ๋‚˜. ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช… (1) ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์€ 1993. 7. 8. ๊ณต๊ฐœ๋œ ๊ตญ์ œ๊ณต๊ฐœ๊ณต๋ณด WO 93/13055ํ˜ธ(์„ 4ํ˜ธ์ฆ)์— ๊ฒŒ์žฌ๋œ โ€œ์•„๋ฏธ๋””๋…ธ ์œ ๋„์ฒด ๋ฐ ์‚ฐํ™”์งˆ์†Œ ์ƒ์„ฑํšจ์†Œ ์–ต์ œ์ œ๋กœ์„œ์˜ ๊ทธ์˜ ์‚ฌ์šฉ(AMIDINO DERIVATIVES AND THEIR USE AS NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITORS)โ€์— ๊ด€ํ•œ ๋ฐœ๋ช…{๋ฐœ๋ช…์ž : ๋น”์ฆˆ, ๋ฆฌ์ฐจ๋“œ, ๋งจ์Šคํ•„๋“œ(BEAMS, Richard, Mansfield), ํ•˜๋“œ์Šจ, ํ•˜๋กค๋“œ, ํ”„๋ž€์‹œ์Šค(HODSON, Harold, Francis) ๋“ฑ}์œผ๋กœ์„œ, ์‚ฐํ™”์งˆ์†Œ ์ƒ์„ฑํšจ์†Œ ์–ต์ œ์ œ(NOS)๋กœ ์œ ์šฉํ•œ ์•„๋ž˜ ใ€ˆํ™”ํ•™์‹ (I)ใ€‰๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์ œ์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. TAGIMG01 ใ€ˆํ™”ํ•™์‹ (I)ใ€‰ (2) ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์„ธ์„œ์˜ ์ƒ์„ธํ•œ ์„ค๋ช…์—๋Š” ์œ„ ํ™”ํ•™์‹์˜ Rยน ๋ฐ Q์˜ ์น˜ํ™˜๊ธฐ๋“ค์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ, โ€œRยน์€ TAGIMG02์˜ ์ง์‡„ ๋˜๋Š” ์ธก์‡„๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ์•Œํ‚ฌ๊ธฐ, TAGIMG03์˜ ์•Œ์ผ€๋‹๊ธฐ, TAGIMG04์˜ ์•Œํ‚ค๋‹๊ธฐ, TAGIMG05์˜ ์‹œํด๋กœ์•Œํ‚ฌ๊ธฐ ๋˜๋Š” TAGIMG06์˜ ์‹œํด๋กœ์•Œํ‚ฌ TAGIMG07์•Œํ‚ฌ๊ธฐ; Q๋Š” ์•Œํ‚ฌ๋ Œ, ์•Œ์ผ€๋‹๋ Œ ๋˜๋Š” ํ•˜๋‚˜ ๋˜๋Š” ๊ทธ ์ด์ƒ์˜ TAGIMG08์•Œํ‚ฌ๊ธฐ์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์„ ํƒ์ ์œผ๋กœ ์น˜ํ™˜๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” 3๊ฐœ ๋‚ด์ง€ 6๊ฐœ์˜ ํƒ„์†Œ ์›์ž๋ฅผ ๊ฐ€์ง€๋Š” ์•Œํ‚ค๋‹๋ Œ๊ธฐ; -(CHโ‚‚)p-X-(CHโ‚‚)q-(์—ฌ๊ธฐ์„œ p๋Š” 2 ๋˜๋Š” 3, q๋Š” 1 ๋˜๋Š” 2 ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  X๋Š” S(O)x์ด๊ณ  x๋Š” 0, 1, 2, O ๋˜๋Š” NRยฒ(์—ฌ๊ธฐ์„œ Rยฒ๋Š” H ๋˜๋Š” TAGIMG09์•Œํ‚ฌ); ๋˜๋Š” -(CHโ‚‚)r-A-(CHโ‚‚)s-(์—ฌ๊ธฐ์„œ r์€ 0, 1, 2, s๋Š” 1 ๋˜๋Š” 2, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  A๋Š” ํƒ„์†Œ์ˆ˜ 3 ๋‚ด์ง€ 6์˜ ํƒ„์†Œํ™˜ ๋˜๋Š” ๋ณต์†Œํ™˜(๋ณต์†Œํ™˜)์œผ๋กœ, ์ด๋Š” TAGIMG10์•Œํ‚ฌ, TAGIMG11์•Œ์ฝ•์‹œ, ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ, ํ• ๋กœ, ๋‹ˆํŠธ๋กœ, ์‹œ์•„๋…ธ, ํŠธ๋ฆฌํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœTAGIMG12์•Œํ‚ฌ, ์•„๋ฏธ๋…ธ, TAGIMG13์•Œํ‚ฌ์•„๋ฏธ๋…ธ ๋˜๋Š” ๋””TAGIMG14์•Œํ‚ฌ์•„๋ฏธ๋…ธ์™€ ๊ฐ™์€ ํ•˜๋‚˜ ๋˜๋Š” ๊ทธ ์ด์ƒ์˜ ์ ๋‹นํ•œ ์น˜ํ™˜๊ธฐ์— ์˜ํ•ด์„œ ์„ ํƒ์ ์œผ๋กœ ์น˜ํ™˜๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(์„ 4ํ˜ธ์ฆ์˜ ๋ฒˆ์—ญ๋ฌธ 8-9๋ฉด)โ€, โ€œ์œ„ ํ™”ํ•ฉ์‹์œผ๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋“ค์˜ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ(preferred) ๊ทธ๋ฃน์€ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™์€ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๋‹ค. Rยน์€ ๋ฉ”ํ‹ธ; Q๋Š” -(CHโ‚‚)n- ์—ฌ๊ธฐ์„œ n์€ 3 ๋‚ด์ง€ 5 ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 3 ๋˜๋Š” 4; -CHโ‚‚CH=CHCHโ‚‚-; -(CHโ‚‚)p-X-(CHโ‚‚)q- ์—ฌ๊ธฐ์„œ p๋Š” 2 ๋˜๋Š” 3, q๋Š” 1 ๋˜๋Š” 2 ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  X๋Š” S(O)x์ด๊ณ  x๋Š” 0, 1, 2๋กœ์„œ ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ธฐ๋กœ๋Š” 0, O ๋˜๋Š” NRโ‚‚์ด๊ณ  Rยฒ๋Š” H ๋˜๋Š” TAGIMG15์•Œํ‚ฌ, ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ธฐ๋กœ๋Š” TAGIMG16์•Œํ‚ฌ; ๋˜๋Š” -(CHโ‚‚)r-A-(CHโ‚‚)s- ์—ฌ๊ธฐ์„œ r์€ 1 ๋˜๋Š” 2, s๋Š” 1 ๋˜๋Š” 2, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  A๋Š” 6๊ฐœ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ ํƒ„์†Œํ™˜ ๋˜๋Š” ๋ณต์†Œํ™˜, ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๊ณ ๋ฆฌ์˜ ํ•˜๋‚˜๋Š” ์œ„์—์„œ ์–ธ๊ธ‰๋œ ๊ฒƒ์ด๊ณ , ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์‚ฌ์ดํด๋กœ๋ถ€ํ‹ธ, ํŽ˜๋‹, ํ”ผ๋ฆฌ๋”œโ€, โ€œ์œ„ ํ™”ํ•™์‹์œผ๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋“ค์˜ ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ (particularly prefered) ๊ทธ๋ฃน์€ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๊ทธ๋ฃน์ด๋‹ค. Rยน์€ ๋ฉ”ํ‹ธ, Q๋Š” -(CHโ‚‚)n- ์—ฌ๊ธฐ์„œ n์€ 3 ๋˜๋Š” 4; -CHโ‚‚CH=CHCHโ‚‚-; -(CHโ‚‚)โ‚‚-S-(CHโ‚‚)-; ๋˜๋Š” -(CHโ‚‚)-A-CHโ‚‚- ์—ฌ๊ธฐ์„œ A๋Š” ์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„โ€์ด๋ผ๊ณ  ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๋‹ค. ๊ฑฐ์ ˆ๊ฒฐ์ •๊ณผ ๊ทธ ๋ถˆ๋ณต์‹ฌํŒ ์ฒญ๊ตฌ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ธฐ๊ฐ์‹ฌ๊ฒฐ (1) ํŠนํ—ˆ์ฒญ ์‹ฌ์‚ฌ๊ด€์€ 2005. 11. 24. ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์ด ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ฐœ์‹œ๋˜์—ˆ์œผ๋ฏ€๋กœ ์„ ํƒ๋ฐœ๋ช…์œผ๋กœ์„œ์˜ ์‹ ๊ทœ์„ฑ์ด ๋ถ€์ •๋œ๋‹ค๋Š” ๋“ฑ์˜ ์ด์œ ๋กœ ๊ฑฐ์ ˆ๊ฒฐ์ •์„ ํ•˜์˜€๋‹ค. (2) ๊ทธ๋Ÿฌ์ž ์›๊ณ ๋Š” 2005. 12. 22. ์œ„ ๊ฑฐ์ ˆ๊ฒฐ์ •์˜ ์ทจ์†Œ๋ฅผ ๊ตฌํ•˜๋Š” ๋ถˆ๋ณต์‹ฌํŒ์„ ์ฒญ๊ตฌํ•˜๋ฉด์„œ ๋ช…์„ธ์„œ ๋“ฑ ๋ณด์ •์„œ๋ฅผ ์ œ์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ทธ์— ๋”ฐ๋ผ ๊ฐœ์‹œ๋œ ์‹ฌ์‚ฌ์ „์น˜์ ˆ์ฐจ์—์„œ ํŠนํ—ˆ์ฒญ ์‹ฌ์‚ฌ๊ด€์ด ๋ณด์ •๋œ ๋ช…์„ธ์„œ๋ฅผ ๋‹ค์‹œ ์‹ฌ์‚ฌํ•˜์˜€์œผ๋‚˜ 2006. 2. 2. ์œ„ ๊ฑฐ์ ˆ๊ฒฐ์ •์€ ์œ ์ง€๋˜์—ˆ๋‹ค. (3) ํŠนํ—ˆ์‹ฌํŒ์›์€ ์›๊ณ ์˜ ์‹ฌํŒ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ 2005์›8693ํ˜ธ๋กœ ์‹ฌ๋ฆฌํ•˜์—ฌ 2007. 1. 29. โ€œ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค๊ณ  ๊ฐœ์‹œ๋œ 30์—ฌ ๊ฐœ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ์ค‘์˜ ํ•˜๋‚˜์ด๊ณ , ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค๊ณ  ๊ฐœ์‹œ๋œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜์™€ ํƒ„์†Œ์ˆ˜ ํ•œ ๊ฐœ๋ฐ–์— ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์—†๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๋ฏ€๋กœ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ฐœ์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ํ•ด๋‹นํ•˜๋ฏ€๋กœ ํšจ๊ณผ์— ๋Œ€ํ•ด์„œ๋Š” ์‚ดํ•„ ํ•„์š” ์—†์ด ์‹ ๊ทœ์„ฑ์ด ์ธ์ •๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹คโ€๋Š” ์ด์œ ๋กœ ์›๊ณ ์˜ ์‹ฌํŒ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ๊ธฐ๊ฐํ•˜๋Š” ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์‹ฌ๊ฒฐ์„ ํ•˜์˜€๋‹ค. [๊ฐ‘ 2ํ˜ธ์ฆ, ๊ฐ‘ 4ํ˜ธ์ฆ์˜ 1 ๋‚ด์ง€ 4, ์„ 1 ๋‚ด์ง€ 4ํ˜ธ์ฆ] 2. ์›๊ณ  ์ฃผ์žฅ์˜ ์‹ฌ๊ฒฐ์ทจ์†Œ ์‚ฌ์œ ์˜ ์š”์ง€ ๊ฐ€. ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ์ƒ์œ„๊ฐœ๋…์œผ๋กœ ํ‘œํ˜„๋œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ์ค‘์—์„œ Rยน์ด ๋ฉ”ํ‹ธ๊ธฐ์ด๊ณ  Q๊ฐ€ -(CHโ‚‚)โ‚‚-S-(CHโ‚‚)-์ธ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์„ ํƒํ•จ์œผ๋กœ์จ ์„ ํƒ์  NOS ์–ต์ œ์ œ๋กœ์„œ ์œ ์šฉํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ œ์‹œํ•œ ์„ ํƒ๋ฐœ๋ช…์ด๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฐ๋ฐ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์—๋Š” ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ๊ทธ์˜ ์—ผ ๋˜๋Š” ์šฉ๋งคํ™”๋ฌผ(์ดํ•˜ โ€˜ํ™”ํ•ฉ๋ฌผโ€™์ด๋ผ๊ณ ๋งŒ ํ•œ๋‹ค)์ด ์ƒ์œ„๊ฐœ๋…์œผ๋กœ๋งŒ ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ  ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์„ ํƒํ•˜๋„๋ก ํ•  ๋งŒํ•œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋™๊ธฐ์— ๊ด€ํ•œ ์•„๋ฌด๋Ÿฐ ๊ธฐ์žฌ๊ฐ€ ์—†์œผ๋ฉฐ, ๋‹จ์ง€ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๊ณผ ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์—์„œ๋„ ๋งˆ์ฟ ์‰ฌ ํ˜•์‹์œผ๋กœ ๊ธฐ์žฌ๋œ ์ผ๋ฐ˜์‹ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋กœ ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ์„ ๋ฟ์ด๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์—์„œ๋Š” ์ œ์™ธ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ  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(2) ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ฐœ์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋Š”์ง€์˜ ์—ฌ๋ถ€ (๊ฐ€) ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•™์‹์—์„œ Rยน์ด ๋ฉ”ํ‹ธ๊ธฐ์ด๊ณ  Q๊ฐ€ -(CHโ‚‚)โ‚‚-S-(CHโ‚‚)โ‚‚-์ธ ๊ฒฝ์šฐ์— ํ•ด๋‹นํ•˜๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฐ๋ฐ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์—์„œ๋Š” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๊ณผ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ ๋ชจ๋‘ Rยน์ด ๋ฉ”ํ‹ธ๊ธฐ์ธ ๊ฒฝ์šฐ๋งŒ์ด ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ์œผ๋ฏ€๋กœ, ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์—๋Š” ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•™์‹์—์„œ Rยน์ด ๋ฉ”ํ‹ธ๊ธฐ์ธ ๊ฒฝ์šฐ๊ฐ€ ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ฐœ์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. (๋‚˜) ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•™์‹์—์„œ Q๊ฐ€ -(CHโ‚‚)โ‚‚-S-(CHโ‚‚)โ‚‚-์ธ ๊ฒฝ์šฐ๊ฐ€ ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ฐœ์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋Š”์ง€์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋ณด๊ฑด๋Œ€, ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๋‚˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—๋Š” ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ์ง€ ์•Š๊ณ , ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๋‚˜ ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ์œผ๋‚˜ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๊ณผ ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์—์„œ๋„ โ€œ๋˜๋Š”โ€์ด๋ผ๋Š” ๋ฌธ์–ธ์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์„ ํƒ์ ์œผ๋กœ ๊ธฐ์žฌ๋œ ์ด๋ฅธ๋ฐ” ๋งˆ์ฟ ์‹œ ํ˜•์‹(Markush Type)์œผ๋กœ ํ‘œํ˜„๋˜์–ด ์žˆ๊ธฐ๋Š” ํ•˜๋‹ค. (๋‹ค) ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์„ธ์„œ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์•„๋ž˜์™€ ๊ฐ™์€ ์‚ฌ์ •์„ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. โ‘  ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์—์„œ, ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ํฌํ•จ๋œ ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ๊ฐœ์ˆ˜๋Š” ์•ฝ 30-40์—ฌ ๊ฐœ์— ์ง€๋‚˜์ง€ ์•Š์œผ๋ฏ€๋กœ, ํ†ต์ƒ์˜ ๊ธฐ์ˆ ์ž๋ผ๋ฉด ์ด๋Ÿฌํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋“ค์˜ ๊ตฌ์กฐ์™€ ๋ช…์นญ์„ ๊ทนํžˆ ์šฉ์ดํ•˜๊ฒŒ ๋‚˜์—ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด์–ด์„œ ๊ทธ ์ค‘์˜ ํ•˜๋‚˜์ธ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ธ์‹ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ๊ทธ๋‹ค์ง€ ์–ด๋ ต์ง€ ์•Š์„ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ณด์ธ๋‹ค. โ‘ก ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋กœ ์ ์‹œํ•œ 4๊ฐœ์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ์ค‘ Q๊ฐ€ -(CHโ‚‚)โ‚‚-S-(CHโ‚‚)-์ธ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ๋น„ํ•˜์—ฌ Q์˜ ์ฃผ์‡„(์ฃผ์‡„) ๋ง๋‹จ์— ๋ฉ”ํ‹ธ๋ Œ๊ธฐ(CHโ‚‚) ํ•˜๋‚˜๊ฐ€ ๋” ์žˆ๋Š” -(CHโ‚‚)โ‚‚-S-(CHโ‚‚)โ‚‚-๋ฅผ ๊ฐ€์ง€๋Š” ๊ฒƒ์ธ๋ฐ, ์ด๋ฅผ ๊ฐ Q ์šฐ์ธก์˜ ๋ง๋‹จ๊ธฐ์™€ ์—ฐ๊ฒฐํ•˜๋ฉด, ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์ฃผ์‡„ ๊ตฌ์กฐ์— 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ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋กœ ๊ธฐ์žฌ๋œ 30-40์—ฌ ๊ฐœ์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์ œ์™ธ๋œ๋‹ค๊ณ  ๋ณด๊ธฐ๋„ ์–ด๋ ต๋‹ค). โ‘ฃ ํŠนํžˆ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•™์‹์—์„œ q๊ฐ€ 1์ธ ๊ฒฝ์šฐ์ธ๋ฐ, ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์—์„œ q๋Š” 1 ๋˜๋Š” 2๋กœ๋งŒ ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ์„ ๋ฟ p, x, Rยฒ์™€ ๋‹ฌ๋ฆฌ q๊ฐ€ 1์ธ ๊ฒฝ์šฐ๊ฐ€ q๊ฐ€ 2์ธ ๊ฒฝ์šฐ์— ๋น„ํ•ด ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค๋Š” ๋ณ„๋„์˜ ๊ธฐ์žฌ๊ฐ€ ์—†๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ q๊ฐ€ 1์ธ ๊ฒฝ์šฐ์™€ q๊ฐ€ 2์ธ ๊ฒฝ์šฐ๋Š” ์ ์–ด๋„ ๋ฌธ์–ธ์ƒ์œผ๋กœ๋Š” ๋™๋“ฑํ•œ ํ™”ํ•™์  ์„ฑ์งˆ์„ ๊ฐ€์ง€๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ํ•ด์„๋˜๋ฏ€๋กœ, ํ†ต์ƒ์˜ ๊ธฐ์ˆ ์ž๋ผ๋ฉด ํŠนํžˆ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ์ œ์‹œ๋œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋Œ€ํ•  ๋•Œ q๊ฐ€ 2์ธ ๊ฒฝ์šฐ๋ฅผ ๋‹น์—ฐํžˆ ์ƒ์ •ํ•˜์—ฌ ์ธ์‹ํ•  ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ณด์ธ๋‹ค. โ‘ค ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ํ†ต์ƒ์˜ ๊ธฐ์ˆ ์ž๊ฐ€ ๊ณต์ง€์˜ ์ถœ๋ฐœ๋ฌผ์งˆ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ ์„œ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋‚ด์šฉ๋งŒ์œผ๋กœ ์šฉ์ดํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ฆ‰, ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์„ธ์„œ์—๋Š”, โ€œํ™”ํ•™์‹ (I) [TAGIMG17]๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ํ™”ํ•™์‹ (II) [TAGIMG18]๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ๋˜๋Š” ๊ทธ๊ฒƒ์˜ ๋ณดํ˜ธ๋œ ์œ ๋„์ฒด์™€ ํ™”ํ•™์‹ (III) [TAGIMG19]์œผ๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ๋ฐ˜์‘์— ์˜ํ•ด ์ œ์กฐ๋˜์–ด ์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.โ€๋ผ๊ณ  ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ , ๋‹ฌ๋ฆฌ ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ฐ˜์‘์ด ๋ถˆ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ํŠนํžˆ ๊ณค๋ž€ํ•˜๋‹ค๊ณ  ํ•  ๋งŒํ•œ ๊ธฐ์žฌ๋ฅผ ์ฐพ์•„ ๋ณผ ์ˆ˜ ์—†์œผ๋ฏ€๋กœ, ํ†ต์ƒ์˜ ๊ธฐ์ˆ ์ž๋Š” ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ธฐ์žฌ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ Q๊ฐ€ -(CHโ‚‚)โ‚‚-S-(CHโ‚‚)โ‚‚-์ด๊ณ , Rยน์ด CHโ‚ƒ์ธ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ Hโ‚‚N-(CHโ‚‚)โ‚‚-S-(CHโ‚‚)โ‚‚-C(NHโ‚‚)H-COโ‚‚H์™€ NH=C(CHโ‚ƒ)L์˜ ๋ฐ˜์‘์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์ œ์กฐ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ž„์„ ์šฉ์ดํ•˜๊ฒŒ ์ดํ•ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋˜, ๊ฐ‘ 4ํ˜ธ์ฆ์˜ 1, ์„ 4, 5, 6ํ˜ธ์ฆ์˜ ๊ฐ ๊ธฐ์žฌ์— ๋ณ€๋ก  ์ „์ฒด์˜ ์ทจ์ง€๋ฅผ ์ข…ํ•ฉํ•˜๋ฉด, ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ถœ์›๋ฐœ๋ช…์˜ ์ถœ์› ๋‹น์‹œ, ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์—์„œ ํ™”ํ•™์‹(II)๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ๋˜๋Š” ๊ทธ๊ฒƒ์˜ ๋ณดํ˜ธ๋œ ์œ ๋„์ฒด๋Š” ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ถœ๋ฐœ๋ฌผ์งˆ์ธ ํ™”ํ•™์‹ (II)๋กœ ํ‘œ์‹œ๋œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ธ โ€œ2,7-๋””์•„๋ฏธ๋…ธ-5-ํ‹ฐ์˜ค ํ—ตํƒ„์‚ฐโ€๊ณผ ๋™์ผํ•œ ๊ฒƒ์ธ๋ฐ, ์ด์™€ ๋ช…์นญ๋งŒ ์ƒ์ดํ•  ๋ฟ ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋™์ผํ•œ ๋ฌผ์งˆ์ธ โ€œS-2-์•„๋ฏธ๋…ธ์—ํ‹ธ-L-ํ˜ธ๋ชจ์‹œ์Šคํ…Œ์ธโ€์ด ์ด๋ฏธ ์ œ์กฐ๋œ ๋ฐ” ์žˆ๊ณ , ์ด๋Ÿฌํ•œ โ€œS-(ฮฒ-์•„๋ฏธ๋…ธ์—ํ‹ธ)-L-ํ˜ธ๋ชจ์‹œ์Šคํ…Œ์ธโ€์€ ์‹คํ—˜์„ ์œ„ํ•œ ์žฌ๋ฃŒ(Material)๋กœ๋„ ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ์—ˆ๋˜ ์‚ฌ์‹ค, ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์—์„œ ํ™”ํ•™์‹ (III) [TAGIMG20]์œผ๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ถœ๋ฐœ๋ฌผ์งˆ์ธ ํ™”ํ•™์‹ (III)์œผ๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๊ณผ ๋™์ผํ•˜๊ณ , ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ๋„ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ถœ๋ฐœ๋ฌผ์งˆ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” โ€œ์—ํ‹ธ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ์ด๋ฏธ๋ฐ์ดํŠธ ํ•˜์ด๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œโ€๊ฐ€ ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ์‚ฌ์‹ค์„ ๊ฐ ์ธ์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”๋ฐ”, ์œ„ ์ธ์ • ์‚ฌ์‹ค์— ์˜ํ•˜๋ฉด, ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ œ์กฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์ถœ๋ฐœ๋ฌผ์งˆ์€ ๋ชจ๋‘ ํ†ต์ƒ์˜ ๊ธฐ์ˆ ์ž๊ฐ€ ์šฉ์ดํ•˜๊ฒŒ ์ž…์ˆ˜ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋Šฅํžˆ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” 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(3) ๊ฒฐ๊ตญ, ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์€ ๊ทธ ์ถœ์› ์ „์— ๋ฐ˜ํฌ๋œ ๊ฐ„ํ–‰๋ฌผ์— ๊ฒŒ์žฌ๋œ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ฐœ์‹œ๋œ ๊ฒƒ์ด์–ด์„œ ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์‹ ๊ทœ์„ฑ์ด ๋ถ€์ •๋˜๋ฏ€๋กœ ํŠนํ—ˆ๋ฅผ ๋ฐ›์„ ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. ๋‚˜. ์†Œ ๊ฒฐ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ œ1ํ•ญ ๋ฐœ๋ช…์ด ๋น„๊ต๋Œ€์ƒ๋ฐœ๋ช…์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์‹ ๊ทœ์„ฑ์ด ๋ถ€์ •๋˜์–ด ํŠนํ—ˆ๋ฅผ ๋ฐ›์„ ์ˆ˜ ์—†๋Š” ์ด์ƒ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์ถœ์›๋ฐœ๋ช… ์ „์ฒด๊ฐ€ ํŠนํ—ˆ๋ฅผ ๋ฐ›์„ ์ˆ˜ ์—†์œผ๋ฏ€๋กœ, ์ด์™€ ๊ฒฐ๋ก ์„ ๊ฐ™์ดํ•œ ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์‹ฌ๊ฒฐ์€ ์ ๋ฒ•ํ•˜๋‹ค. 4. ๊ฒฐ ๋ก  ๊ทธ๋ ‡๋‹ค๋ฉด ์ด ์‚ฌ๊ฑด ์‹ฌ๊ฒฐ์˜ ์ทจ์†Œ๋ฅผ ๊ตฌํ•˜๋Š” ์›๊ณ ์˜ ์ฒญ๊ตฌ๋Š” ์ด์œ  ์—†์œผ๋ฏ€๋กœ ๊ธฐ๊ฐํ•œ๋‹ค. ํŒ์‚ฌ ์„ฑ๊ธฐ๋ฌธ(์žฌํŒ์žฅ) ๊ฐ•๊ฒฝํƒœ ํ•œ๋™์ˆ˜

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[ ์†Œ์†ก๊ฒฝ๊ณผ ]


[ ์ฐธ์กฐ์กฐ๋ฌธ ]


[ ๋ฒ•๊ด€/๋Œ€๋ฒ•๊ด€ ํƒœ๊ทธ]


[ ๋ณ€ํ˜ธ์‚ฌ ํƒœ๊ทธ]


[ ์‚ฌ๊ฑด๋ช… ํƒœ๊ทธ]


[ ์ฐธ์กฐ์กฐ๋ฌธ ํƒœ๊ทธ ]


[ ์œ ์‚ฌ ํŒ๋ก€ ]


[ ๊ณต์œ ํ•˜๊ธฐ ]

 

๊ฐœ์ธ์ •๋ณด์ฒ˜๋ฆฌ๋ฐฉ์นจ     ์‚ฌ์šฉ์ž ์นดํŽ˜